2018年03月29日/生物谷BIOON/--肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝（BMS）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理免疫组合疗法Opdivo（nivulomab）+Yervoy（ipilimumab）一项补充生物制品许可（sBLA）并授予了优先审查资格（PRD），FDA预计将在2018年7月10日做出审查决定。此次sBLA，寻求FDA批准Opdivo+Yervoy组合疗法用于既往接受氟尿嘧啶（fluoropyrimidine）、奥沙利铂（oxaliplatin）、伊立替康（irinotecan）化疗后病情进展且肿瘤中存在微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者的治疗。今年2月，FDA还授予了该组合疗法治疗这一潜在适应症的突破性药物资格（BTD）。

PRD和BTD是FDA创立的2个新药审查通道，其中PRD授予能够在治疗、诊断或预防疾病方面与已上市药物相比具有显著改善的药物，获得PRD的药物，FDA将给予加速审查并在6个月完成审查，而非标准的10个月。BTD则旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病、并且有初步临床证据表明与现有药物相比能够实质性改善病情的新药，获得BTD的药物，在研发时将得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

此次sBLA的提交，是基于一项正在开展的II期临床研究CheckMate-142研究的数据。该研究正在评估Opdivo+Yervoy组合疗法在既往已接受治疗的MSI-H或dMMR mCRC患者中的疗效和安全性。来自该研究的数据已于今年1月在2018年胃肠肿瘤研讨会上公布，并同时发表于《临床肿瘤学杂志》。

去年8月初，基于CheckMate-142研究的总缓解率（ORR）数据，Opdivo已获FDA加速批准，用于既往接受氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗后病情进展且肿瘤中存在MSI-H或dMMR的mCRC成人和12岁及以上儿科患者的治疗。Opdivo的推荐剂量为每2周一次静脉滴注240mg（滴注时间＞60分钟），直至病情进展或不可接受的毒副作用。

结直肠癌（CRC）是发生于结肠或直肠的癌症，属于人体消化和胃肠道系统癌症。在美国，结直肠癌是第三种最常见的癌症类型，每年确诊超过14万新病例，该病也是导致癌症相关死亡的第三大原因。

在DNA复制过程中，当负责修复错配的蛋白缺失或无功能时，就会DNA错配修复缺陷（dMMR），导致在某些类型癌症中出现微卫星不稳定性高（MSI-H）肿瘤，包括结直肠癌。据估计，大约15%的结直肠癌患者和4-5%的转移性结直肠癌患者存在MSI-H或dMMR生物标志物。存在dMMR或MSI-H的转移性结直肠癌患者不太可能从传统的化疗中受益，通常预后很差。美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐，应对所有转移性结直肠癌患者开展例行检验，以确认肿瘤dMMR或MSI-H状态。临床数据显示，如果能及早鉴别出MSI阳性结直肠癌，诸如Opdivo的免疫检查点抑制剂将能够发挥巨大的作用，甚至比传统化疗更强大。