近日，Ionis Pharmaceuticals 宣布，美国 FDA 已通过优先审评批准其反义寡核苷酸(ASO)疗法 Olezarsen 的补充新药申请(sNDA)，用于降低重度高甘油三酯血症(sHTG)成人患者的甘油三酯(TG)水平和急性胰腺炎风险。Olezarsen 提供 50 mg 和 80 mg 两种剂量，每月一次通过自动注射器自行给药。

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重度高甘油三酯血症定义为血清甘油三酯水平≥500 mg/dL，该疾病最令人担忧的并发症是急性胰腺炎，急性胰腺炎属于临床急症，会引发剧烈腹痛，需长期住院治疗，还可能造成不可逆器官损伤，甚至危及生命。

目前，临床针对重度高甘油三酯血症的标准药物治疗，结合饮食调控、运动干预等生活方式疗法，均无法有效地控制所有患者的甘油三酯水平，也难以从根源上规避急性胰腺炎的发病风险，临床治疗需求长期未被满足。

Olezarsen 是一款新型 GalNAc 缀合 ASO 药物，靶点为载脂蛋白 C-III(APOC3)。APOC3 是调控人体血液甘油三酯代谢的关键蛋白，可抑制脂蛋白脂肪酶活性、阻碍肝脏对甘油三酯脂蛋白残余物的摄取，进而减少血脂清除。 Olezarsen 可通过特异性抑制 APOC3 基因表达，激活脂蛋白脂肪酶功能、加速肝脏对甘油三酯脂蛋白的代谢清除，最终实现降脂效果。这一作用机制，使 Olezarsen 不仅能够有效降低血脂，还可减少脂质异常引发的胰腺损伤。

本次适应症获批主要基于两项全球关键性 III 期临床研究 CORE 与 CORE2 的积极数据，相关研究成果已发表于《新英格兰医学杂志》。CORE 和 CORE2 试验是全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，纳入甘油三酯水平≥500 mg/dL 的重度高甘油三酯血症成人患者，旨在评估 Olezarsen 的有效性与安全性，注射频率为四周一次。

研究结果显示，治疗 6 个月后，在 CORE 试验中，50 mg 剂量组甘油三酯降幅达 63%，80 mg 高剂量组降幅高达 72%;在 CORE2 试验中，50 mg、80 mg 剂量组降幅分别为 49%、55%，所有剂量组降脂结果均具备高度统计学显著性。并且，上述治疗效果持续至 12 个月。

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此外，Olezarsen 显著降低了急性胰腺炎的发生率，最高可达 91%。在接受 Olezarsen 治疗且具有基线和 12 个月数据的患者中，86% 的患者甘油三酯水平低于 500 mg/dL，这是降低急性胰腺炎风险的关键阈值。至此，Olezarsen 成为了目前首个且唯一能显著减少急性胰腺炎事件发生率的 sHTG 研究性疗法。

安全性方面，Olezarsen 整体安全性与耐受性表现良好。数据显示，各治疗组不良事件(AE)发生率基本持平，其中 50 mg 组为 75%、80 mg 组为 76%、安慰剂组为 75%;且 Olezarsen 治疗组严重不良事件发生率更低，50 mg 组仅 9%、80 mg 组为 11%，显著低于安慰剂组的 14%。

在此之前，Olezarsen 已于 2024 年 12 月 19 日获美国 FDA 批准上市，作为饮食辅助疗法，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)成人患者的甘油三酯水平，也是首个获得 FDA 批准治疗 FCS 的药物。据 Ionis 财报数据，2025 年 Olezarsen 全球销售额为 1.08 亿美元。

此次 sHTG 适应症的获批，标志着 Olezarsen 从罕见病赛道正式切入规模更大、需求更广的常见病市场，极大拓宽了药物的应用场景与受众群体，有望持续撬动销量增长，成为 Ionis 管线中的重磅商业化品种。

来源：Insight数据库