5月27日，CDE官网显示，诺和诺德司美格鲁肽片上市申请获国家药监局正式受理。这是国内首个申报上市的GLP-1R口服制剂。

由医药魔方中国临床试验库可知，司美格鲁肽片剂对比安慰剂或西格列汀治疗2型糖尿病患者的两项III期临床试验（PIONEER11/12）均已完成。因此，推测此次申报的适应症为治疗2型糖尿病。

司美格鲁肽是一种长效胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R)激动剂。GLP-1R激动剂通过模拟天然GLP‐1来激活GLP‐1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，从而达到降低血糖的作用。GLP‐1RA不仅降糖效果显著，单独使用发生低血糖的风险小，同时兼具减重、降压、改善血脂谱等作用。

T2DM治疗药物对比

口服司美格鲁肽的降糖效果在10项PIONEER临床试验中得到证实，共涉及9543例2型糖尿病患者。PIONEER项目的一系列“头对头”临床试验分别证实了口服司美格鲁肽在降低HbA1c、减轻体重方面较西格列汀、恩格列净、利拉鲁肽具有显著优势（如下图），而且口服司美格鲁肽具有与其他GLP-1药物一致的安全性和耐受性，最常见的不良事件主要是恶心。

备注：

PIONEER 6是心血管安全性研究，PIONEER 9和PIONEER 10是日本地区研究

PIONEER 1，只通过运动和饮食控制的成人T2D患者，口服索马鲁肽 (3, 7, 14mg) vs 安慰剂

PIONEER 2，成人T2D患者，口服索马鲁肽14mg vs 恩格列净25mg

PIONEER 3，成人T2D患者，口服索马鲁肽 (3, 7, 14mg) vs 西格列汀100mg

PIONEER 4，成人T2D患者，口服索马鲁肽14mg vs 利拉鲁肽1.8mg vs 安慰剂

PIONEER 5，成人T2D合并中度肾损伤患者，口服索马鲁肽 14mg vs  安慰剂

PIONEER 7，成人T2D患者，口服索马鲁肽调整剂量 vs 西格列汀100mg

PIONEER 8，长期接受胰岛素的T2D患者，口服索马鲁肽 (3, 7, 14mg) vs 安慰剂

PIONEER11和PIONEER 12是以中国人群为主的国际多中心临床试验，前者针对饮食运动血糖控制不佳的T2DM，共纳入520例患者，后者针对二甲双胍血糖控制不佳的T2DM，共纳入1444例患者，这两项研究在中国人群中进一步验证了司美格鲁肽片剂的有效性和安全性。

司美格鲁肽片最早于2019年9月20日获FDA批准，用于结合饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制，商品名为Rybelsus。是全球首个获批的口服GLP-1药物。截止目前，Rybelsus已在全球29个国家获批上市。根据财报，Rybelsus的2021年全球销售额为48.38亿丹麦克朗（7.69亿美元），较2020年翻了一倍。

当前，全球范围内共上市8款GLP-1R激动剂类降糖药（不含复方制剂），2021年全球市场规模大约为155亿美元，主要还是被诺和诺德和礼来把控。市场上最主流的GLP-1药物主要是Victoza（利拉鲁肽，每日注射1次）、Trulicity（度拉糖肽，每周注射1次）、Ozempic（司美格鲁肽，每周注射1次）、Rybelsus（司美格鲁肽片，每日1次）。

在中国，目前也已有8款GLP-1R获批上市，包括需要每日1~3次皮下注射的短效制剂贝那鲁肽、艾塞那肽及利司那肽；每日1次皮下注射的长效制剂利拉鲁肽；每周1次皮下注射超长效制剂包括司美格鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制剂及聚乙二醇洛塞那肽。但是目前尚没有口服GLP-1R获批。

国内已上市的GLP-1RA药物

口服剂型摆脱了注射带来的不便和心理折磨，同时有优于利拉鲁肽、恩格列净（SGLT-2）、西格列汀（DPP-4）等主流药物的降糖和减重效果，对患者和医生都有极大的吸引力。而诺和诺德的司美格鲁肽片剂未来在中国获批后将进一步捍卫其在GLP-1药物市场的领军地位。