2022年6月2日/医麦客新闻 eMedClub News/--在癌症早期阶段，人体免疫系统会派出一支“先遣敢死队”，这些淋巴细胞能够识别并深入肿瘤组织攻击肿瘤，即肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。相较于CAR-T疗法而言，TIL疗法具有天然靶向肿瘤的优势，是一种颇具潜力的细胞免疫疗法。

在临床运用中，为了TIL能够更好地克服肿瘤微环境障碍，通常会采用基因工程对其进行改造。近日，InstilBio宣布其候选产品ITIL-306的IND申请获FDA批准，用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)、肾细胞癌(RCC)和卵巢癌患者。

ITIL-306是Instil Bio的首个基因工程共刺激抗原受体TIL(CoStAR-TIL)疗法，采用新型专有共刺激抗原受体(CoStAR)设计，由叶酸受体α(FRα)激活，以提供强大的共刺激信号。在具备天然TIL的优势的同时，又能够增强细胞因子释放、提升TIL在肿瘤微环境中的活性。

在人异种移植小鼠实体瘤模型中，ITIL-306表现出了良好的抗肿瘤活性和持久性，并且避免了由高剂量IL-2输注带来的风险，具有更低的毒副作用。目前，Instil Bio计划将在ITIL-306的I期临床研究中招募NSCLC患者，并采用无外源输注IL-2的临床方案，以评估该候选产品的疗效和安全性。

TIL领域企业及投资分析

Instil Bio作为TIL疗法的第一梯队企业，其在2021年3月登陆纳斯达克，募资2.78亿美金，这一定程度上反映了资本对TIL行业的青睐。近年来，我国的TIL领域也取得了较大的进展，同时涌现出了一批具有潜力的创新生物医药企业，吸引了不少资金流入。

据公开资料统计，自2019年至2022年5月，TIL领域共发生21次融资事件，涉及总金额超过47.07亿元(小编能力有限，如有遗漏，欢迎补充)。

▲ 国内9家企业近年来的融资情况

融资事件及年份分布

在这近四年中，2021年发生融资次数最多，共计11次，涉及金额达41.15亿元。其中，西比曼生物在2021年完成了私有化及A轮融资，共计5.3亿美元(合计35.3亿元)，是2020年中融资金额总数最大的企业。

其次，2020年发生6次融资事件，共涉及金额1.75亿元。2022年已经发生3次融资事件，总金额3.17亿元，与这3次融资相关的企业分别是君赛生物、卡替医疗、蓝马医疗，同时也是TIL行业最新的融资事件。

因所统计数据较少，总金额受个别融资事件影响较大，但总体看来，TIL领域自2019年底以来，融资次数和涉及金额均有所增加。而随着今年4月沙砾生物GT101注射液(受理号：CXSL2200061)和君赛生物“自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液(GC101 TIL)”(受理号：CXSL2200070)的接连获批，极大地提升了行业对TIL疗法的信心，未来预计TIL领域将吸引更多的资金。

企业及融资轮次

在此次统计的9家企业中，有6家是2019年至2021年成立的，占比达到66.6%；卡替医疗和原启生物均成立于2015年，西比曼生物成立于2011年。可见国内的TIL企业大部分比较“年轻”，大部分专注于TIL的企业是近几年刚刚成立，着重推进TIL候选产品的研发；有部分早先成立的企业往往会涉及其他细胞疗法，TIL疗法是其布局的一个方向，整体综合性较强。而国内整个TIL行业当下正处于发展初期，各企业还在“摸石头过河”，上中下游产业链并不完善。

在所有被统计的融资中企业中，融资金额数目较大的前五名企业是西比曼生物、卡替医疗、原启生物、君赛生物、劲风生物。西比曼生物以35.3亿元领先；卡替医疗和原启生物同为3亿元并列第二；君赛生物和劲风生物分别融资2.6亿元和1.3亿元；其余企业均在1亿元以下。新药研发本身需要投入大量时间和大量金钱，生物医药行业也盛传“双十定律”，以目前的企业融资金额数来看，还有待提升。同时，相信随着未来TIL临床试验的推进、疗效及安全性被更多的投资者认可，TIL的企业的“身价”也会水涨船高。

目前，这9家企业中仅有卡替医疗一家企业处于B轮融资阶段，其余均在A轮阶段或天使轮，A轮占比率达77.7%。整体融资轮次靠前，暂无C轮及以上的企业。未来，国内TIL企业还有很长的路要走，谁能率先完成C轮融资并走向上市，我们拭目以待。

投资机构

这21次融资事件共涉及44家融资机构。有不少机构偏好追投企业，其中，夏尔巴投资、经纬中国、德诚资本均2次投资沙砾生物；元禾原点、复容投资、凯泰资本分别2次投资君赛生物；启明创投2次投资原启生物；新浚资本2次投资卡替医疗；云锋基金、泰福资本2次投资西比曼生物；或许在这些企业进行下一轮融资时，复投的机构有可能会继续跟投。

由于目前企业融资轮次均靠前，暂无发现有3次及以上投资同一个企业的机构。此外，其余机构均投资1次，且尚无机构在该领域投资1家以上企业，这或许跟目前TIL行业处于刚刚起步阶段有关，整体国内竞争格局尚不明朗，各大机构纷纷押宝，但仍是谨慎为主。

总结

CAR-T疗法的成功已经为细胞免疫疗法开了一个好头，但CAR-T疗法在实体瘤存在较大局限性，而TIL疗法近年来在黑色素瘤、晚期宫颈癌、乳腺癌等实体瘤的临床试验中结果亮眼。在已有试验中，TIL候选产品治疗黑色素瘤的客观缓解率达38%，疾病控制高达80%；针对宫颈癌而言，TIL疗法的客观缓解率达44%，疾病控制高达85%[1]。

据预测，中国的首款TIL产品或将在2025年上市，药物的平均价格将在60-80万人民币[1]。无论是从适应症覆盖群体数还是药物的价格来说，TIL疗法都具备一定的竞争潜力。据沙利文《中国细胞治疗产业发展白皮书》分析，预计到2025年中国医药市场规模将达到3,315亿美元，在全球市场份额的比重将上升到19.4%。医药市场快速发展的同时必然带动对于创新药物及疗法的需求，促进细胞治疗产业发展[2]。

目前，细胞治疗公司颇受资本市场青睐，交易形式逐渐多样化，如私募融资、并购、合作等，且常涉及大金额交易。而TIL疗法作为具有发展前景的细胞治疗手段之一，未来也将蓬勃发展，吸引更多的资本入场，且随着流入资金的增多，产业链的完善，竞争将逐渐激烈，格局也将逐渐明朗。

参考资料：

1.https://zk.cn-healthcare.com/doc-show-55376.html

2.《中国细胞治疗产业发展白皮书》

3.企业官网