6月12日，Day One Bio.宣布，正在进行的关键II期开放标签、单臂临床试验（FIREFLY-1）获积极结果。该研究旨在评估该公司每周一次tovorafenib(DAY101)单药治疗6个月至25岁复发性或进展性儿童低级别胶质瘤患者。

儿童低级别胶质瘤(pLGG)是儿童最常见的脑肿瘤，占所有中枢神经系统肿瘤的30%-50%。根据肿瘤的大小和位置，pLGG可影响儿童多方面健康，包括视力丧失和运动功能障碍。目前尚无针对这一疾病获批的疗法，也无标准治疗方法。虽然大多数pLGG儿童在癌症中存活，但术后未达到缓解的儿童可能面临数年越来越频繁的治疗，可对学习、认知和生活质量产生持久影响。

BRAF野生型基因融合是儿童低级别胶质瘤最常见的致癌基因组改变，这种类型基因组改变也见于几种成人和儿童实体瘤中。目前获批的BRAF抑制剂仅在携带BRAF V600突变的肿瘤中有活性，在脑肿瘤中的活性有限，不能用于携带BRAF融合患者。

Tovorafenib是一款在研、口服、脑渗透性、高选择性II型泛RAF激酶抑制剂，旨在靶向MAPK信号通路中的单聚和二聚RAF激酶。

FIREFLY-1研究中，参与试验的前25例患者的初始数据表明，22例疗效可评估患者的客观缓解率（ORR）为64%，临床获益率（CBR）达91%。其中14例达到PR（13例PR和1例uPR），6例SD患均观察到肿瘤缩小，范围在19%-43%；此外，在既往接受过MAPK靶向治疗的BRAF融合和BRAF V600E突变患者中观察到缓解。

前25例患者的初步安全性数据表明，tovorafenib单药治疗耐受性良好。大多数不良事件(AE)为1或2级；最常见的(≥25%任何级别)治疗相关的AEs是血肌酸磷酸激酶增加，皮疹和头发颜色改变。9例患者(36%)发生3级或更高级别治疗相关AEs。

FIREFLY-1研究完整关键临床结果预计将于2023Q1获得。此外，Day One计划开展一项关键III期临床研究，评估tovorafenib一线治疗pLGG的疗效，首例患者预计在2022年Q3入组。

除了目前正在进行治疗原发性脑肿瘤FIREFLY-1研究外，Day One正在评估tovorafenib单药或联合治疗MAPK通路畸变的复发性或进展性实体瘤(FIRELIGHT-1)临床研究。美国FDA已授予Tovorafenib治疗携带RAF基因改变的pLGG患者突破性疗法和罕见儿科疾病认定。受此积极消息影响，Day One股价上涨126%。