BridgeBio Pharma和其附属公司ML Bio Solutions近日公布，其在研口服疗法BBP-418（ribitol）于临床2期试验的最新结果。数据显示，在试验12个月时，BBP-418可有效减少肢带型肌营养不良2i型（LGMD2i）患者的肌肉损伤，并维持患者的运动功能。新闻稿指出，这可能是首次证明可增加LGMD2i患者中αDG蛋白的糖基化，以降低肌肉萎缩、改善疾病进展的疗法。两家公司预计于2023年开始BBP-418的临床3期试验。

LGMD2i是一种单基因常染色体隐性遗传病，由FKRP基因部分功能缺失突变引起，导致与稳定肌肉细胞相关的αDG蛋白低糖基化情形，在美国与欧盟约有7000名患者。大多数LGMD2i患者在5-18岁之间出现疾病症状。临床典型表现为影响下肢进而上肢的骨骼肌病，以后通常伴有呼吸肌和心肌受累。携带纯合子基因型的患者通常在儿童晚期出现疾病表现，成年后进展为丧失独立行走能力（25%）、辅助通气（5%）和心肌病（10%）。目前LGMD2i患者仅可接受症状改善或姑息疗法，并无获批疗法可改善疾病进展。

BBP-418旨在通过肌肉细胞适当糖基化αDG，恢复其正常功能，并可能改善患者的肌肉强度和功能。此疗法获得美国FDA授予快速通道资格和孤儿药资格用以治疗LGMD2i。新闻稿指出，如果开发项目成功，公司认为BBP-418有望成为首款获批于治疗LGMD2i患者的疗法。

▲BBP-418药理机制（图片来源：参考资料[3]）

该项2期临床试验入组了14例受试者，包括卧床和非卧床LGMD2i患者。此开放标签研究在3个LGMD2i患者队列中，探索接受剂量递增BBP-418治疗的安全性和耐受性，以及选择的临床疗效和药效学评估检测的可行性和有用性。治疗12个月后观察到的数据显示：

在所有队列中，参与者αDG糖基化增加。在第90天时αDG的糖基化比率平均为+0.21。由于αDG糖基化缺乏是造成肌肉萎缩的直接原因，此数据显示BBP-418有可能解决LGMD2i疾病的根本原因，并促进患者肌肉功能改善。

持续超过12个月，受试者的肌酸激酶（CK）水平与基线相比出现大于75%的下降。肌酸激酶是肌肉损伤的生物标志。

与基线相较，在第12个月时，患者在用以检视肢带型肌营养不良患者行动能力的NSAD评分与10MWT步行检测亦有所改善。

BBP-418具良好耐受性，在12个月的治疗中，未观察到治疗相关严重不良事件与剂量限制性毒性。

“LGMD2i严重影响患者独立生活。随着疾病进展，LGMD2i患者逐渐丧失生活自理的能力，根据其疾病严重程度，患者最终可能需要依赖轮椅甚或是呼吸器生活。这次临床2期的数据显示，我们的在研疗法耐受性良好，并具潜力改善或减缓此疾病的临床恶化情形。”ML Bio Solutions的首席医学官Douglas Sproule博士说道。