来源：药明康德 2017-12-21

 在生物技术这样复杂的行业中，一整年都没有出现行业挫折其实是不可能的事情。我们不应该对上周讨论的 2017 欧洲生物科技公司 8 大临床失败案例 感到太沮丧，相反，我们应该从过去的失误中吸取教训，并对生物医药行业取得的巨大成就表示欣慰。

2017 年的行业重点无疑是诺华及吉利德科学公司 CAR- T 细胞疗法被 FDA 批准，其它的令人印象深刻的成果还包括赛诺菲和 Alnylam 用于遗传性 ATTR 淀粉样变治疗的 RNAi 药物 III 期数据的公布，这意味着全球首个 RNAi 药物将在明年获得批准。

国外媒体 labiotech 对过去 12 个月生物技术行业中出现的临床试验或审评上的成功案例进行了统计：

1. 诺华制药率先获得 CAR- T 疗法的批准

2017 我们见证了一个重大的生物技术里程碑时刻，这就是诺华公司 CAR- T 疗法 Kymriah 赢得了 FDA 批准，这为癌症的新一代细胞疗法打开了大门，该疗法用于治疗儿童和青年人复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病。

在临床试验中，Kymriah 对标准疗法没有响应的患者实现了 83% 的缓解率，但是会有包括细胞因子风暴在内的副作用。接下来，诺华公司希望扩大 kymriah 的治疗范围到弥漫大 B 细胞淋巴瘤领域，并有望在 2018 年获得批准。

2. 赛诺菲和 Alnylam 有望迎来全球首款 RNAi 药物的上市

2017 年 9 月，赛诺菲 /Alnylam 宣布其 RNAi 在研新药 patisiran 在治疗多发神经病变性遗传性 ATTR 型淀粉样变的 3 期临床试验中，取得了极佳的结果，达到了主要终点和所有次要终点。遗传性 ATTR 型淀粉样变是由基因突变导致错误折叠的淀粉样蛋白形成所致，会使周围组织及器官造成损害，其中包括神经系统。

与安慰剂相比，18 个月治疗后，Patisiran 改善了患者的生活质量和神经病变情况，这些数据将用于支持两家公司在美国和欧洲进行药物的上市申请。赛诺菲和 Alnylam 在 2014 年达成了价值 7 亿美元的合作协议，Alnylam 负责药物在美国、加拿大和西欧的商业化，赛诺菲则负责其余地区的销售工作。

3. Abivax 公司 HIV 疗法试验结果积极

Abivax 公司拥有治愈艾滋病的愿景，积极的 IIa 期结果大大提振了公司士气。公司候选药物 ABX464 在 28 天内显著降低了病毒储库。这项研究仅包括 11 名患者，其中 9 名完成了这项研究，8 名患者病毒载量下降。没有完成这项研究的两名病人都有副作用，但这些副作用很快就得到了解决。

当然，在我们变得足够有信心之前，必须要经过更多的患者进行测试。Abivax 公司已经意识到了这一点，并且已经开始了下一个研究队列的给药工作，预计结果将在 2018 年初获得。

4. AiCuris 抗巨细胞病毒药物获得批准

Aicuris 公司用于人巨细胞病毒 (HCMV) 感染治疗的药物 letermovir 在 11 月获得 FDA 批准。这一决定是基于一项成功的临床 3 期研究，该研究对面临严重感染风险的骨髓移植患者进行了康复过程中的评估。

这种每天一次的抗病毒药物能阻断病毒的终止酶，与安慰剂相比，使感染人数减少了 20% 以上，死亡率降低了 6%。AiCuris 的合作伙伴默沙东公司已经决定在 12 月份就上市销售该药物。

5. Ablynx 战胜具有生命威胁的血液疾病

Albynx 公司纳米抗体药物 caplacizumab 取得了积极的临床 3 期试验结果，该药物用于治疗危及生命的自身免疫性血液疾病获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP），该病会造成广泛的凝血和器官损伤。

Caplacizumab 显著降低了血小板计数响应时间，血栓栓塞事件及死亡的相对风险达到了 74% 的降低，研究过程 aTTP 复发率降低 67%。药物安全性同之前的研究相类似。

6. TauRx Therapeutics 与阿尔茨海默氏症的斗争出现转折点

新加坡生物技术公司 TauRx 一直致力于阿尔茨海默病药物的开发，但其主要候选药物 Tau 蛋白聚集抑制剂 LMTX 在去年的三期临床试验没能成功，试验组并未达到主要研究终点。今年，公司卷土重来，第二次 3 期试验显示 LMTX 在试验期间能够显著降低脑萎缩的发生率。

相比现有疗法只能暂时控制阿尔茨海默病症状，LMTX 为患者提供了一个持久的解决方案。在礼来、默克和 Axovant 最近的临床失败之后，LMTX 的积极数据是一个值得欢迎的好消息。

7. 罗氏血友病药物获得批准

在今年 6 月完成临床 3 期试验后，罗氏公司的 A 型血友病药物 emicizumab 在 11 月份获得了 FDA 批准，成为近 20 年来，A 型血友病治疗领域的首个新型药物。这个商品名为 Hemlibra 的药物，在儿童、青少年和成人中实现了临床上有意义的出血减少，同时在研究中未出现过往通常发生的血栓事件。

emicizumab 是一款可以结合凝血因子 IXa 和 X 的双特异性抗体药物，这两种因子对凝血发生起着重要作用。基于较早的临床数据，FDA 将 emicizumab 加速批准突出了其在血液疾病领域中是具有极大临床潜力的。

8. Genmab 和杨森多发性骨髓瘤药物试验结果积极

2017 年 8 月，Genmab 公布了多发性骨髓瘤药物 daratumumab（商品名 Darzalex）积极的临床 3 期试验数据。该款已经许可给杨森公司的单抗药物，预计每年的销售额将达到 130 亿美元 (120 亿欧元)。这一销售预测也让杨森公司的股票在消息发布当天上涨了 11%。

临床 3 期试验对 Daratumumab 联合化疗同化疗单独治疗进行了对比研究。该药使疾病进展和患者死亡减少了 50%，达到了试验的主要终点。对患者而言，希望 MorphoSys 对杨森和 Genmab 的专利诉讼不会影响正常的销售。

9. MorphoSys 药物显著延长患者生存期

在今年 ASH 会议上，MorphoSys 公司公布了正在进行中 MOR208 单抗与淋巴瘤一线药物 lenalidomide 联用的临床 2 期试验的数据。该组合疗法达到 52% 的客观缓解率，在 32% 的患者中观察到完全缓解。中位无进展生存期为 11.3 个月，研究期间未发现意外毒性。

该药物已经获得了 FDA 的突破性疗法认定，这将有助于它更早的应用于临床治疗。该药物对那些不适用接受 CAR- T 疗法治疗的患者或者那些接受治疗会出现严重副作用的老年患者是一种新的选择。

10. Erytech 红细胞包埋药物试验结果积极

Erytech 公司的 Gracaspa 技术在用于转移性胰腺癌的治疗中取得成功。包埋了左旋门冬酰胺酶的 Graspa 联合化疗达到了主要研究终点，获得了总生存期及无进展生存期的改善。

下一步，该公司将完成临床 3 期试验，并开始调查其技术是否对其他适应症有效。Graspa 用于急性髓细胞白血病治疗的临床 2b 试验的结果已经拿到，但结果不是太理想，虽然这是令人失望的，但这个结果却丝毫不影响公司的成就。

11. GenSight 公司 GS010 帮助患者恢复视力

根据最新报道，GenSight 公司用于 Leber 遗传性视神经病（LHON）治疗的基因疗法 GS010 为患者带来了 2.5 年的持久的视力恢复。LHON 现阶段是一种罕见的没有治愈方法的遗传病。

公司在美国和欧洲正进行着两项临床 3 期试验，用于评估 GS010 对含有 ND4 突变 LHON 患病 1 年或不到患者治疗的有效性，试验结果预计在明年得到。GenSight 同时在进行着 GS010 对其它眼病治疗的尝试，包括色素性视网膜炎。

12. GW 制药脑癌药物结果不俗

GW 制药公司进行了四氢大麻酚和大麻二醇联合化疗治疗多形性胶质母细胞瘤的 II 期研究。与安慰剂相比，该组合能够将一年存活率从 53% 提高到 83%，中位生存期延长了 6 个月。

这种联合疗法正在被开发为一种用于强化化疗患者的附加疗法使用，因为这种联合具有协同效果。GW 制药公司希望同监管结构进行数据探讨，并对组合疗法用于其他形式的癌症治疗进行评估。如果公司癫痫新药 Epidiolex 的上市申请取得成功，无疑对公司目前进行的研究是有利的，同时可以帮助克服当前基于大麻药物的使用禁忌。