来源：药明康德 2017-12-21

 辉瑞（Pfizer）公司日前宣布，美国 FDA 批准 XELJANZ 5mg BID（每日两次）和 XELJANZ XR（tofacitinib）11mg QD（每日一次）的疗法，用于治疗具有活跃银屑病关节炎（psoriatic arthritis，PsA）的成年患者，这些患者对氨甲蝶呤（methotrexate）或者其他缓解疾病的抗风湿药物（DMARDs）的反应不足或是不耐受。XELJANZ/XELJANZ XR 是首个且唯一获美国 FDA 批准，用于治疗中度至严重类风湿性关节炎（RA）和活跃 PsA 的 Janus 激酶（JAK）抑制剂。

银屑病关节炎是一种慢性自身免疫炎性疾病，可能影响外周关节、肌腱、韧带或皮肤。 PsA 的症状可能包括诸如关节僵硬和疼痛、脚趾和 / 或手指肿胀、运动范围缩小等等，给患者生活带来极大不便，亟需有能为他们改善病情的新药出现。

辉瑞公司开发的 XELJANZ 就是一种治疗这种疾病的新药。它是种新颖的口服 JAK 抑制剂，旨在抑制细胞中的 JAK 信号通路，而 JAK 通路被认为在 PsA 的炎症反应中发挥了重要作用。通过抑制这些 JAK 通路，XELJANZ 就能抑制细胞信号传导、相关基因表达和激活，从而改善病情。

这次 FDA 批准 XELJANZ 用于治疗活跃 PsA 的成年患者的决定，是基于临床 3 期 OPAL（Oral Psoriatic Arthritis Trial）研究结果，这项研究包含两个关键试验，分别是 OPAL Broaden 和 OPAL Beyond。两项试验结果已经于 2017 年 10 月发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，除此之外，还有个尚在进行的长期延长试验 OPAL Balance。OPAL Broaden 是一项为期 12 个月的研究，受试者是对非生物（nonbiologic）的 DMARDs 反应不足，且未用过肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）的活跃 PsA 成年患者。试验包含有每两周接受 40mg adalimumab 的对照组，但该试验不支持 XELJANZ 和 adalimumab 之间的劣效或优异性比较。OPAL Beyond 则是一项为期 6 个月的对活跃 PsA 成年患者的研究，他们使用过 TNFi 但对其反应不足。根据银屑病关节炎分类标准（CASPAR），所有患者的活跃 PsA 至少持续 6 个月，至少有 3 个疼痛关节和至少有 3 个肿胀关节，以及活跃斑块型银屑病。在这两项研究中，所有患者都需要接受稳定、单独的背景剂量非生物 DMARD。

这两项关键性研究均达到了两个主要疗效终点：与安慰剂治疗组相比，接受 XELJANZ 5mg BID 与非生物 DMARD 联合治疗的患者在三个月时，在美国风湿病学会 20（ACR20）的指标以及健康评估问卷——残疾指数（HAQ-DI）上都显示出有统计学意义的改善。在 OPAL Broaden 中，接受 XELJANZ 5mg BID 的患者有 50% 在 3 个月时达到 ACR20 缓解，而接受安慰剂的患者是 33%（p≤0.05）。在 OPAL Beyond 中，接受 XELJANZ 5mg BID 的患者有 50% 在 3 个月时达到 ACR20 缓解，而接受安慰剂的患者是 24%（p≤0.05）。值得一提的是，在这两项研究中，相对于对照组，用药组 ACR20 缓解的显著提高在第二周就可以观察到，达到了研究的次要终点（OPAL Broaden：用药组 22% vs. 对照组 6% [p=0.0003]；OPAL Beyond：用药组 27% vs. 对照组 13% [p=0.0046]）。

用 XELJANZ 治疗活跃银屑病关节炎患者时观察到的安全性特征与在类风湿性关节炎患者中观察到的安全性一致。XELJANZ 5mg BID 患者最常见的不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛和腹泻。

“银屑病关节炎是一种复杂而渐进的疾病，具有难以预测的病程，”辉瑞公司炎症与免疫学部全球主席 Angela Hwang 表示：“XELJANZ 的批准是给患者带来新疗法的重要一步，也是辉瑞公司坚定不移地致力于改进患者护理的明证。”

▲ Randy Beranek 先生（图片来源：National Psoriasis Foundation）

“银屑病关节炎是一种严重而致人虚弱的慢性疾病，应该尽早诊断和治疗，”美国国立银屑病基金会（National Psoriasis Foundation）的主席兼首席执行官 Randy Beranek 先生说：“作为一个为银屑病关节炎患者呼吁的组织，我们欢迎针对这种疾病的新疗法。”

我们祝贺辉瑞新药 XELJANZ 获得 FDA 批准，衷心希望它能给广大患者的生活带来改善。