来源：药明康德  2017-12-21

 今日，艾伯维（AbbVie）宣布其 3 期临床试验 SELECT-MONOTHERAPY 取得积极的疗效成果。该试验评估了在研 JAK1 抑制剂 upadacitinib（ABT-494）作为中度至重度类风湿性关节炎（RA）患者的单一疗法的疗效，这些患者对氨甲蝶呤（methotrexate）治疗没有充分响应。

类风湿性关节炎影响了全世界 2370 万人，是一种慢性的衰弱性疾病。氨甲蝶呤通常用作 RA 的一线治疗，但许多患者对氨甲蝶呤无反应或不能耐受，这使他们具有疾病进展风险。这些患者急需新的治疗方法来缓解疾病。

由艾伯维研发的 upadacitinib 就是一款充满潜力的在研口服药物。它可以选择性抑制 JAK1，后者在 RA 和其它免疫介导的炎症性疾病的病理过程中起着重要作用。目前，用 upadacitinib 治疗银屑病关节炎的 3 期临床试验正在进行中，它也正被研究用于克罗恩病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎和特应性皮炎的治疗。

▲Upadacitinib 的分子结构式（图片来源：维基百科）

Upadacitinib 的疗效在临床试验中也得到证实。SELECT-MONOTHERAPY 是一项 3 期多中心、随机、双盲、平行组研究，旨在评估 upadacitinib 单药治疗中度至重度 RA 成人患者的安全性和疗效，这些患者对稳定剂量的氨甲蝶呤响应不足。受试者被随机分配从氨甲蝶呤转为 upadacitinib 单药治疗（15 mg 或 30 mg，每日一次），或以盲法继续接受稳定剂量的氨甲蝶呤治疗。第一阶段的主要终点包括治疗 14 周后实现 ACR20 响应 * 和低疾病活动度（LDA）** 的患者比例。次要终点包括第 14 周达到 ACR50、ACR70 和临床缓解的患者比例。第二阶段是盲法的长期延长期，评估每日一次两个剂量（15 mg 和 30 mg）的 upadacitinib 单药治疗在完成第一阶段患者中的长期安全性、耐受性和疗效。

*ACR20/50/70 被美国风湿病学会定义为 20%/50%/70% 关节肿胀改善，外加以下 3 项：患者评估疼痛，全身疾病活动和身体功能，医生对疾病活动和急性期反应物的全面评估

** LDA 被定义为具有 28 个关节计数（C- 反应蛋白）（DAS28 [CRP]）的临床反应疾病活动评分小于或等于 3.2

▲Upadacitinib 有望治疗多种免疫相关的疾病（图片来源：艾伯维官方网站）

结果显示，治疗 14 周后，转换为 15 mg 每日一次 upadacitinib 的患者中有 68%/42%/23% 的患者达到 ACR20/50/70，转换为 30 mg 每日一次 upadacitinib 的患者中有 71%/52%/33% 的患者达到 ACR20/50/70，而接受氨甲蝶呤治疗的患者中有 41%/15%/3% 的患者达到这一结果。另外，在第 14 周，15 mg 和 30 mg 剂量组中分别有 45% 和 53% 患者实现 LDA，而氨甲蝶呤组为 19%；15 mg 和 30 mg 剂量组分别有 28% 和 41% 的患者实现临床缓解，而氨甲蝶呤组为 8%。所以两种剂量的 upadacitinib 单药治疗均达到 ACR20 和 LDA 的主要研究终点，以及所有关键的次要终点。

“SELECT-MONOTHERAPY 的积极结果是令人鼓舞的，因为它们首次支持 upadacitinib 有潜力作为不需要背景氨甲蝶呤治疗的疗法，”艾伯维研发部执行副总裁兼首席科学官 Michael Severino 博士说：“这些发现和越来越多的数据显示，upadacitinib 有可能成为类风湿性关节炎患者的一个有效的治疗选择。我们期待在 2018 年与科学界共同分享 upadacitinib 的 3 期类风湿性关节炎项目的其它数据。”

“这项试验解决了对氨甲蝶呤反应不足的患者从氨甲蝶呤转为 upadacitinib 单药治疗的临床影响。结果提示两种剂量的 upadacitinib 都可以提供临床意义的响应，”维也纳医科大学风湿免疫科医生、同时也是该试验的研究员之一 Josef S. Smolen 博士表示：“这些研究结果支持将 upadacitinib 单药治疗作为类风湿性关节炎患者的一种治疗选择。”

我们期待这一药物能继续有好的表现，为患者带来新的治疗选择。