今日，TG Therapeutics宣布，美国FDA已批准其靶向CD20蛋白抗体Briumvi（ublituximab）上市，用于治疗复发性多发性硬化（RMS）。这也是FDA今年批准的第36款创新药。

复发性多发性硬化是一种由于免疫系统攻击保护神经的髓鞘而产生的慢性中枢神经系统脱髓鞘疾病，其包含复发缓解型多发性硬化（RRMS）以及继发进行型多发性硬化（SPMS）。其中前者是常见的多发性硬化形式，特征为反复的新/恶化症状与恢复期交替。据预估在美国，约有100万多发性硬化患者，而在全球约有230万人被诊断患有多发性硬化。

Ublituximab是一款糖工程化单克隆抗体，靶向B细胞表达的CD20抗原上的独特抗原表位。当ublituximab与B细胞结合时可引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）等一系列免疫反应以摧毁B细胞。这些细胞被认为是导致髓鞘和神经细胞轴突损伤的关键因素。Ublituximab的一个独特之处在于通过生物工程，去除了抗CD20抗体中某些自然产生的糖分子，因而显著增强了ublituximab引发ADCC的效力，可以更低的剂量取得疗效。

此次获批是基于两项独立的随机、双盲、活性对照组的全球、多中心临床3期试验（ULTIMATE I与ULTIMATE II）。在该试验中，两组试验共有1094位来自10个国家的RMS患者入组。Ublituximab组患者会在第1天接受长达4小时的150 mg药品静脉输注，第15天时接受超过1小时的450 mg药品输注，再加上每隔6个月接受一次1小时的450 mg药品输注。而teriflunomide组患者则需每天服用一次含14 mg药品的口服锭。

试验的主要终点为试验超过96周时，与活性对照组相较，ublituximab组患者的年复发率（ARR）。数据分析显示，两组试验皆达成主要终点。在ULTIMATE I试验中，ublituximab组患者（n=271）的ARR为0.076，对照组（n=274）则为0.188（p<0.001），而在ULTIMATE II试验中，ublituximab组患者（n=272）的ARR为0.091，对照组（n=272）则为0.178（p=0.002）。

今年8月公布的完整数据显示，两组试验的安全与耐药性混合分析表明，有89.2%患者（486/545）出现至少一次的不良反应。出现3级或以上的不良事件患者在ublituximab组与对照组的比率分别为21.3%（n=116）与14.1%（n=77）。与ublituximab相关最常见的不良反应为输注相关反应。

▲TG Therapeutics公司总裁兼首席执行官Michael Weiss先生

TG Therapeutics公司总裁兼首席执行官Michael Weiss先生在新闻稿中指出今日FDA的批准标志了令人激动的一天。同时他也提到相信这款药物能为患者和医生带来独有的价值。祝贺这款创新疗法问世，也期待更多病患能早日摆脱多发性硬化的痛苦！