随着国内疫情防控政策转变，新冠阳性患者数量大幅提高。从各地披露的疫情发展走势研判来看，第一波疫情高峰可能在今年1月左右到来。基于此，前段时间有些沉寂的“新冠特效药”又重新受到关注。

01 默沙东新冠口服药获附条件批准进口

12月29日，国家药监局按照药品特别审批程序附条件批准默沙东新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊（商品名称：利卓瑞/LAGEVRIO，Molnupiravir），成为继辉瑞Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片）、河南真实生物阿兹夫定之后，第三款在国内获批的新冠口服药。

国家药监局表示，本品为口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）患者，例如伴有高龄、肥胖或超重、慢性肾脏疾病、糖尿病、严重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活动性癌症等重症高风险因素的患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药。

莫诺拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，是全球首款获批的新冠口服药。截至今年12月，默沙东已在全球供应超过900万疗程的莫诺拉韦，治疗约270万新冠病毒感染患者。作为一款口服小分子抗新冠药物，莫诺拉韦具有广谱抗病毒活性，使用人群广泛，特别针对老年人和基础性疾病的人群。它同时具有疗程短，用药后可快速清除体内病毒的特点。

《新英格兰医学杂志》于2021年12月发表的莫诺拉韦3期临床试验MOVe-OUT研究数据表明，早期治疗服用莫诺拉韦可显著降低未接种疫苗的新冠肺炎高危成年患者的住院或死亡风险。该试验的期中分析报告显示，对照安慰剂组，截至第29天，莫诺拉韦组的住院或死亡风险减少约50%。

价格方面，从已获批的美国地区来看，莫诺拉韦一个疗程费用约为700美元，Paxlovid一个疗程费用约为530美元。此外，莫诺拉韦在美国的建议使用剂量为800毫克（四粒200毫克的胶囊），每隔12小时口服一次，连续服用5天。

目前默沙东并未透露莫诺拉韦在国内的定价，其官方表示一切以政府发布的公示信息为准。

02 辉瑞Paxlovid进社区

作为国内首个获批的进口新冠药，辉瑞的Paxlovid始终保持着很高的社会关注度。

国家药监局对Paxlovid进口注册的批准信息显示，本品为口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。

从作用机制来看，上述提到的莫诺拉韦属于RNA聚合酶抑制剂，可与新冠病毒的RNA聚合酶结合，在新合成的RNA分子中引入错误的核苷酸，从而起到抑制或清除病毒的作用。

辉瑞的Paxlovid则属于3CL蛋白酶抑制剂的口服抗病毒药物，是由奈玛特韦和利托那韦合用的一种治疗方法。奈玛特韦旨在阻断 SARS-CoV-2-3CL 蛋白酶的活性，利托那韦是常见的HIV药物，两者合用有助于减缓奈玛特韦的代谢或分解，使其在体内以更高的浓度保持更长时间的活性，以帮助对抗病毒。

据澎湃新闻报道，Paxlovid已在上海部分社区卫生服务中心投入使用，并且可使用医保。马陆镇社区卫生服务中心副主任陈建新陈建新透露，其所在的社区卫生服务中心储备了辉瑞新冠口服药，目前仅提供给65岁以上有可能发生危重症的患者使用，暂不对普通患者开放。

此前，网上流传一则消息称“北京将于近期统一将抗病毒药物奈玛特韦/利托那韦片（Paxlovid）配送至各社区卫生服务中心，由社区医生接受培训后，指导辖区内新冠患者服用进行抗病毒治疗”，并将在12月26日下午组织全市社区医生参加药物应用的紧急培训。

经赛柏蓝多方证实，北京社区医院确实接到了相关通知，并有一部分医生参加了培训。值得一提的是，目前北京市医保局也将奈玛特韦/利托那韦片（Paxlovid）纳入医保药品报销范围。

03 阿兹夫定或卖爆了

今年8月9日，阿兹夫定片被正式纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》。根据《诊疗方案》，该药物可用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。

阿兹夫定片的国际多中心Ⅲ期临床研究结果表明，其具有抑制新冠病毒复制的作用，加快清除新冠病毒，减轻症状、缩短病程的疗效，用药剂量低、更为安全。同时，因靶点SARS－CoV－2 RdRp相对保守，突变率较低，阿兹夫定有潜力有效对抗多种变种。

与进口药相比，价格更低廉的阿兹夫定在市场上的表现要好得多。

近日，阿兹夫定生产商真实生物战略合作伙伴复星医药表示：“已与国药控股、华润医药等国内多家商业伙伴达成战略合作，充分发挥各自资源优势，共同提高真实生物阿兹夫定的全国终端可及性，加速推进渠道网络覆盖。”

目前，阿兹夫定已在全国31个省、区、市完成挂网，并正加快全国医院终端铺货，现已覆盖全国2000多家医院。据赛柏蓝不完全梳理，济南、泰安等多地均可在线上购买阿兹夫定。笔者本人曾于一周前于线上购买过两盒阿兹夫定，而今日相关平台已显示该药缺货。

此外，阿兹夫定药物在线下也非常畅销。12月16日，阿兹夫定在济南全福医院开售 ，接受预订后不到一小时就预约了500份，两天时间5000份售罄。值得注意的是，根据阿兹夫定的用药指导，其主要用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎成年患者。不建议在妊娠期和哺乳期患者使用，中重度肝、肾功能损伤患者慎用。多名医学专家也反复提醒，在专业人士的指导下按需购买使用，请勿“囤药”。

04 君实VV116登上顶级期刊，不次于辉瑞PAXLOVID

12月29日，全球权威期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表了君实生物VV116“头对头辉瑞PAXLOVID”3期临床试验结果。结果表明：对于有高危因素的轻中度COVID-19成人患者，在至持续临床康复时间方面，VV116非劣于PAXLOVID，且不良事件更少。

根据君实生物披露，VV116是一款我国自主研发的新型口服核苷类抗SARS-CoV-2药物，可抑制SARS-CoV-2复制。

公开资料表明，VV116由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心/中乌医药科技城、临港实验室、苏州旺山旺水生物医药有限公司和君实生物共同研发。

业内人士表示，是否在顶尖医学杂志上发文，可以客观公正地反映一个临床试验的质量。尽管VV116国内尚未被NMPA批准，但其临床试验被《新英格兰医学杂志》刊登，对于VV116未来国际化、被市场认可起到非常重要的推动作用。

2021年，VV116在乌兹别克斯坦已获批用于中/重度COVID-19患者的治疗。而在此前，君实生物也有新冠药物的前例，按照之前披露，君实生物的埃特司韦单抗（JS016），是国内首个进入临床阶段并参与全球抗疫的新冠病毒中和抗体，于2021年在超过15个国家和地区获得紧急使用授权。

据了解，VV116还有另外两个III期临床研究正在进行当中。其一是针对轻中度并且伴随高风险因素的COVID-19患者，开展安慰剂对照。其二是针对普通风险的，可伴随也可不伴随高风险因素，主要是在国内开展。

至于何时面世的问题，据21经济网报道，近日君实生物投资关系部门相关人士表示，目前VV116药品还未提交上市申请，跟药监部门保持持续沟通。

“目前这个三期试验结果，监管部门认为还需要更多的数据支持，所以还不支持我们用这个三期临床研究去提交上市申请。”该人士表示。

除了上述四种外，目前进口和国产的“新冠特效药”都有后背力量。

上海医药2022年12月24日公告表明，全资子公司上药控股将作为平安盐野义抗新冠病毒口服药物Ensitrelvir（恩赛特韦）进口品在中国大陆地区的独家进口商和经销商。

中国生物制药于2022年12月29日公告称，附属公司正大天晴与平安盐野义签订独家市场推广协议。据此，正大天晴获授予Ensitrelvir在中国大陆地区的独家市场推广权，初步为期五年。

此外，包括翰宇药业的HY3000鼻喷剂、舒泰神的BDB-001注射液等国产在研“新冠特效药”也希望按照药品特别审批程序进入应急审评审批通道。

据国家药监局官网披露的信息，该部门2021年审结81件纳入特别审批程序的注册申请（新冠病毒疫苗和治疗药物），其中，批准新冠病毒治疗药物IND（受理新药临床试验申请）15件，建议批准新冠病毒治疗药物NDA（新药上市许可申请）5件。属于国产新冠药的时代，也许即将到来。