来源：药明康德    2016-12-20

今天，Clovis Oncology公司宣布美国FDA加速批准（accelerated approval）了其新药Rubraca（rucaparib）片剂、首个PARP抑制剂作为单一疗法用于治疗携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）的晚期卵巢癌，这些妇女患者已经接受过两种或更多种化疗治疗手段。

根据美国国家癌症研究所（the National Cancer Institute）估计，2016年度约有2.2多万名妇女被诊断为卵巢癌，1.4万病人会因此而死亡。其中，大约15％至20％的卵巢癌患者携带BRCA基因突变。BRCA基因主要参与修复损伤的DNA，通常以此机制来防止肿瘤进一步发展。然而，这些基因的突变也可直接导致包括卵巢癌在内的某些癌症。

▲Rucaparib的分子结构（图片来源：NIH）

Clovis Oncology公司的新药Rubraca是一种靶向聚ADP-核糖聚合酶（PARP）的抑制剂，可阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。当PARP的功能得到抑制，那些同时具有受损BRCA基因的癌细胞DNA不太可能得到修复，于是可导致癌细胞死亡，并可能减缓或停止肿瘤生长。

▲Rucaparib的作用机理（图片来源：ARIEL clinical trials官网）

今天，FDA也同时批准了Foundation Focus CDxBRCA伴随诊断试剂盒与Rubraca一起使用，它也是美国FDA批准的第一个基于下一代测序（NGS）的伴随诊断。药明康德合作伙伴Foundation Medicine公司与Clovis公司共同开发了伴随诊断测试Foundation Focus CDxBRCA，这是一种基于病人组织的基因组测定工具，可检测卵巢癌中的肿瘤BRCA1和BRCA2突变（生殖系和/或体细胞）。

FDA在其加速批准项目下批准了Rubraca，该监管机构还曾授予了Rubraca突破性疗法认定和优先审查资格。Rubraca也获得了孤儿药资格认定。

Rubraca的NDA申请是基于来自两个多中心、单臂、开放标签临床试验的积极结果，研究人员在晚期BRCA突变卵巢癌妇女中评估了客观反应率（ORR）和持续时间（DOR），她们接受两个或更多化疗后病情有所恶化。所有106名患者每日两次口服600毫克Rubraca作为单一疗法，直到疾病进展或不可接受的毒性。

基于独立放射学评审（IRR）的反应评估为42％（95％CI：32,52），中位DOR为6.7个月（95％CI：5.5,11.1）。研究者评估的ORR在铂敏感患者中为66％（52/79; 95％CI：54,76），在铂耐药患者中为25％（5/20; 95％CI：9,49），在铂难治性患者中为0%（0/7; 95％CI：0,41）。BRCA1或BRCA2基因突变的患者具有相似ORR。

▲Rubraca的临床良好数据（图片来源：Clovis Oncology官网）

“我们相信，今天Rubraca的获批为两种或多种化疗后生殖系或体细胞BRCA突变的晚期卵巢癌患者提供了一种重要的创新疗法，”Clovis Oncology的首席执行官兼总裁Patrick J. Mahaffy博士说道：“我们期待在美国市场推出Rubraca，尽快为晚期卵巢癌女性患者提供这种急需的精准医学治疗方案。”