2023年2月13日/医麦客新闻 eMedClub News/--今日，驯鹿生物（“IASO Bio”）发布公告称，美国食药监局(FDA)于美东时间2023年2月11日授予其CAR-T细胞治疗产品CT103A再生医学先进疗法(RMAT)资格和快速通道(FT)资格，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）。

CT103A是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域。基于严格的筛选，通过全面的体内外功能评价，CT103A具有强有力和快速的疗效，并有突出的体内持久存续性。驯鹿生物和信达生物正在合作研发CT103A针对RRMM在中国的临床应用。

在2022年EHA大会上，驯鹿生物公布的数据表明，在79例接受II期推荐剂量（RP2D）1.0×106 CAR-T cells/Kg的受试者，中位随访时间为9.0个月（1.2, 19.6），客观缓解率（ORR）达到94.9%，中位达缓解时间（mTTR）仅16天；92.4%的受试者达到MRD阴性，获得完全缓解（CR）及以上疗效的受试者均达到MRD阴性；既往接受过CAR-T治疗的受试者依然可以在CT103A回输后获益。受试者接受CT103A回输后，均未出现≥3级的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），所有受试者的CRS和ICANS均在治疗后得到缓解。

MM是血液系统第二大恶性肿瘤，复发难治至无治是大多数MM患者的结局。根据弗若斯沙利文报告：在美国，多发性骨髓瘤（MM）约占所有癌症患者人数近2%，占癌症死亡患者人数的2%以上。美国MM的新发病人数从2016年30,300 人增加至2020年32,300人，预计2025年将增加至37,800人。美国MM的患病人数从2016年132,200人增加到2020年144,900人，预计2025年将增加至162,300人。

目前，CT103A上市申请（NDA）已获国家药监局（NMPA）正式受理并纳入优先审评资格（商品名：伊基仑赛注射液），并已获得美国FDA批准注册临床，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤，该产品曾先后被NMPA纳入“突破性治疗药物”品种及被FDA授予“孤儿药（ODD）”认定。

不止肿瘤——自免疾病也能治

除多发性骨髓瘤外，CT103A的新增扩展适应症-抗体介导的视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD）的临床试验申请（IND）在2022年8月已获NMPA批准，根据驯鹿生物早先新闻稿，这是全球第一个CAR-T在NMOSD疾病领域的IND获批。

NMOSD是一种罕见的、终生的、进展性的中枢神经系统自身免疫性疾病，以视神经和脊髓的炎性脱髓鞘及轴突损伤为特征，可致盲、瘫痪、大小便失禁。NMOSD首次发病见于各年龄阶段，以青壮年居多，中位数年龄为39岁，亚裔人群较高加索人群高发。中国发病率约为0.41/10万，患病率约为3.31/10万。NMOSD为高复发、高致残性疾病，多数受试者遗留有严重的后遗症。

2023年1月，CT103A治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的IIT临床试验1期研究中期结果在Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy上发表。其研究证明，伊基仑赛在复发/难治性NMOSD的治疗中初步表现出安全可控和潜在疗效。

具体而言：

安全性：在本研究剂量探索阶段中，6例剂量爬坡阶段受试者完成了28天的DLT访视，均未观察到方案预先规定的DLT（剂量限制性毒性）事件。所有12例受试者发生了1至2级的CRS（细胞因子释放综合征）。所有12例受试者未发生任何ICANS（免疫效应细胞相关神经系统综合征）。相较于已在多发性骨髓瘤适应症研究中建立的安全性谱，未发现新的安全性风险。

有效性：中位随访5.5个月后，11例（92%）受试者未观察到NMOSD的复发。相较于回输前，伊基仑赛普遍降低了NMOSD受试者的EDSS（扩展的残疾状态评分量表）评分，其中6例（50%）受试者视力改善、8例（67%）受试者行走能力改善、9例（75%）受试者直肠膀胱功能改善。在其它生活质量量表与疼痛量表方面也观察到了相应的改善。

PK/PD：伊基仑赛细胞回输后在受试者体内均扩增良好，同时伴随血清AQP4抗体水平的明显下降并持续维持在极低水平。

驯鹿生物此前曾发布新闻稿称，除本次发表的研究结果外，驯鹿生物和研究者团队仍在持续探索伊基仑赛在治疗NMOSD中的细胞与分子生物学机制，以及伊基仑赛在治疗其他抗体介导的自身免疫性疾病包括重症肌无力、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病以及免疫介导性坏死性肌病中的安全性和有效性，敬请期待后续研究结果。

参考资料：

1.驯鹿生物官网