近日，Alnylam Pharmaceuticals宣布FDA已接受其RNAi疗法patisiran（商品名：Onpattro）的补充新药申请（sNDA），用于治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的（ATTR）淀粉样变性。PDUFA的预计日期设定为2023年10月8日。

ATTR淀粉样变性是一种罕见的、快速进展的、使人衰弱的疾病，由错误折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）引起，导致异常淀粉样蛋白在包括神经、心脏和胃肠道（GI）在内的多种组织中积蓄。ATTR淀粉样变性分为两种——由TTR基因变异引起的遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性和野生型ATTR（wtATTR）淀粉样变性，后者在没有TTR基因变异的情况下发生。hATTR淀粉样变性影响了全球约5万人，而wtATTR淀粉样变性影响了全球约20-30万人。近年来的研究发现，心肌病是导致心力衰竭的重要原因。此前，伴有心肌病的ATTR淀粉样变性患者只有一款获批疗法，具有重大的未竟医疗需求。

Patisiran是一种靶向TTR的RNAi静脉注射疗法，旨在靶向并沉默TTR的mRNA，从而阻止野生型和突变TTR蛋白的产生。这有助于清除外周组织中的TTR淀粉样蛋白沉积物，并恢复这些组织的功能。目前，patisiran已在美国和加拿大获批用于治疗患有hATTR淀粉样变性引起的多发性神经病的成年患者。此外，patisiran还在欧盟、瑞士和巴西被批准用于治疗hATTR淀粉样变性伴1期或2期多发性神经病的成人患者，并在日本被批准用于治疗hATTR淀粉样变性伴多发性神经病。

此次向FDA递交申请是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、全球3期研究APOLLO-B的积极数据。该研究证明了治疗12个月后，接受patisiran治疗的hATTR淀粉样变性心肌病患者相比于接受安慰剂的患者在功能和生活质量方面均有改善。大多数不良事件的严重程度为轻度或中度，该试验中patisiran的总体安全性与在之前的临床试验中和上市后的经验中相一致。

Alnylam Pharmaceuticals的副总裁Rena N. Denoncourt女士表示：“伴有心肌病的ATTR淀粉样变性是心力衰竭的原因，这一点正受到越来越多的认可，并且这种病的治疗选择有限。FDA接受patisiran的sNDA是我们为伴有心肌病的ATTR淀粉样变性患者提供新治疗选择迈出的积极的一步，该疗法旨在解决疾病的根本原因，并有望显著改善患者的功能和生活质量。”