2023年3月2日，Flamingo Therapeutics（"Flamingo"）和Dynacure今天宣布，两家公司已经签署了一份最终合并协议，将结合各自的管线和专业知识创建一家领先的肿瘤学公司。合并后的公司仍命名为Flamingo Therapeutics，将致力于推进Flamingo的主导项目：danvarisen联合pembrolizumab在头颈癌的二期试验PEMDA-HN和danvarisen在其他适应症的试验，danvarisen是一款STAT3抑制剂；以及靶向MALAT-1的FTX-001治疗癌症的试验（准备申请IND），这是Flamingo最先进的长非编码RNA (LncRNA)项目。此外，Flamingo目前的投资者Kurma Partners（法国）和PMV（比利时）进一步投资了该公司。

合并公司的首席执行官将由Dynacure的首席执行官Stéphane van Rooijen博士担任，首席运营官将由Flamingo的首席执行官Michael Garrett担任。公司总部将设在鲁汶（比利时）的实验室所在地，并在斯特拉斯堡（法国）和费城（美国）设有办事处。合并后的公司董事会将由Flamingo和Dynacure的成员组成，包括Leap Therapeutics的董事长Chris Mirabelli博士，他将担任合并公司的董事长，Ionis Pharmaceuticals的总裁兼首席执行官Brett P. Monia博士，Benoit Barteau，Tine Bekaert，Rémi Droller，Jean Franchi，George Gemayel和Henry Skinner。

Flamingo首席执行官Stéphane van Rooijen表示:“Flamingo和Dynacure的合并对两家公司来说都是一个很好的战略契合，可以结合丰富的RNA治疗专业知识和癌症药物的开发，将两个团队创建成一个更强大的组织。凭借我们明确的临床战略和运营计划，我们专注于为所有利益相关者创造价值，包括患者、临床医生和我们的投资者。我们计划在合并后的公司继续执行我们的临床战略。”

Flamingo的首席运营官Michael Garrett表示：“我们很高兴与Dynacure团队联手，为Flamingo的长期成功和发展执行令人兴奋的过渡计划。这次合并将把我们的优先事项放在临床执行上，同时增加额外的资源。”

合并后公司的董事长Chris Mirabelli博士补充说:“我们对danvatirsen和MALAT-1靶向ASO (FTX-001)有很大的信心，并期待着在2024年和2025年实现我们雄心勃勃的临床计划。”

Ionis的首席执行官Brett P. Monia博士补充说："我们很高兴合并后的公司将在需求未得到满足的领域推进Ionis发现的癌症疗法，使Ionis能够将我们的资源集中在我们管线的优先事项。Flamingo领导团队的实力和奉献精神，加上他们在肿瘤药物开发方面的核心专长，为包括Ionis在内的所有利益相关者的未来成功提供了一个强有力的基础。"

Part.1

关于danvarisen

Danvatirsen是Flaming与Ionis合作开发的一种反义寡核苷酸（ASO），可选择性地靶向STAT3，通过与STAT3 mRNA结合，抑制转录本的翻译，其已在两项II期临床研究中显示出临床活性。2021年9月9日，Flamingo Therapeutics宣布与Ionis Pharmaceuticals公司达成一项协议，共同开发RNA靶向疗法，以治疗各种形式的癌症。Danvatirsen就是合作开发的3个项目之一。

接受治疗的患者中目标病灶大小的百分比变化。(A) 队列 1（danvatirsen 单一疗法）。(B) 队列 2（danvatirsen 加 durvalumab 联合治疗）。

STAT3是STATs家族的成员，是一种转录因子，为白细胞介素-6(IL-6)激活的急性期反应因子 (APRF) 复合物的一个组成部分，可被细胞因子、生长因子受体和非受体样酪氨酸激酶激活，在控制炎症、病毒感染、调节抗肿瘤免疫反应中起着重要作用。STAT3作为癌症驱动因子和肿瘤微环境调节剂的作用已在多项研究中得到验证，使其成为肿瘤学和免疫肿瘤学中极具吸引力的靶点。

STAT3 在肿瘤微环境（TME ）中诱导免疫抑制目前全球部分在研STAT3抑制剂如下图所示。目前有2个开发策略，一是以STAT3为靶点，通过阻断上游信号通路间接抑制STAT3，二是通过肽、寡核苷酸和小分子直接抑制STAT3的策略。

全球在研STAT3抑制剂管线

Part.2

关于PEMDA-HN II期试验

Flamingo Therapeutics公司正计划启动一项II期试验，评估STAT3靶向药物danvatirsen与pembrolizumab联合治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者。该试验计划是一项多中心、开放标签、随机的研究，比较danvatirsen和pembrolizumab的组合与pembrolizumab单独作为PD-L1阳性的复发性/转移性HNSCC患者的一线治疗。符合条件的患者将以2:1的比例随机接受danvatirsen+pembrolizumab或pembrolizumab单药治疗。筛选期过后，符合条件的患者计划接受研究治疗，直到疾病进展或中止。计划中的研究主要终点是确定由研究者评估的RECIST 1.1的总反应率，次要终点将包括安全性、反应持续时间、疾病控制率、无进展生存期和总生存期。该研究计划在美国的研究中心进行。

Part.3

关于Flamingo Therapeutics公司

Flamingo是RNA靶向肿瘤治疗的先驱，拥有最先进的化学技术和临床阶段的管道，针对不可用药的转录因子和剪接变体。该公司在2020年完成A轮融资，并曾与Ionis公司就Flamingo的专有反义长链非编码RNA发现平台FLAME™达成合作协议。Flamingo的管线将包括来自Ionis的2个临床阶段项目：STAT-3，以及一个靶向MALAT1的临床前项目，MALAT1是一个极佳的lncRNA靶标。

Part.4

关于Dynacure公司

Dynacure是一家临床阶段公司，成立于2016年，专注反义寡核苷酸（ASO）治疗罕见神经肌肉疾病，是Ionis Pharmaceuticals与法国研究中心遗传学与分子和细胞生物学研究所合作的一部分。 主要在研管线DYN101是反义寡核苷酸疗法（ASO），旨在降低 dynamin 2 蛋白(DNM2) 的表达，用于治疗肌管和中央核肌病。

出处：https://www.morningstar.com/news/pr-newswire/20230302la25105/flamingo-therapeutics-and-dynacure-announce-merger-to-create-leading-rna-therapeutics-company-focused-on-clinical-oncology