来源：新浪医药  2017-10-18

欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）近日召开 10 月份评审会议，推荐批准 6 款药物扩大适应症，包括：（1）罗氏靶向抗癌药 Alecensa（alectinib）；（2）阿斯利康 GLP- 1 受体激动剂类降糖药 Bydureon（exenatide ER，艾塞那肽缓释）；（3） 默沙东抗生素产品 Cubicin（daptomycin，达托霉素）；（4） 阿斯利康乳腺癌药物 Faslodex（fulvestrant，氟维司群）；（5）罗氏抗病毒药物 Pegasys（派罗欣，peginterferon alfa-2a，聚乙二醇化干扰素α-2a）；（6） 强生新一代前列腺癌口服药物 Zytiga（enzalutamide，醋酸阿比特龙）。此外，CHMP 还推荐批准来自梯瓦（Teva）的一款仿制药 Tacforius（tacrolimus，他克莫司），用于预防和治疗移植排斥反应，该药所针对的原研药是来自日本药企安斯泰来的移植排斥药物 Advagraf（tacrimus）。

（1）Alecensa 一线治疗 ALK 阳性肺癌

具体而言，CHMP 推荐批准 Alecensa 作为一种单药疗法，用于 ALK 阳性晚期 NSCLC 成人患者的一线治疗；同时，CHMP 推荐批准将 Alecensa 二线治疗 ALK 阳性 NSCLC 的有条件批准转变为完全批准（full approval）。

CHMP 推荐批准 Alecensa 用于一线治疗，是基于 III 期临床研究 ALEX 的数据。该研究是一项随机、多中心、开放标签研究，在 303 例初治（treatment-naive）ALK 阳性 NSCNC 成人患者中开展，旨在比较 Alecensa 与辉瑞靶向抗癌药 Xalkori（crizotinib，克唑替尼）用于一线治疗的疗效和安全性。研究结果显示，与 Xalkori 相比，Alecensa 使病情进展或死亡风险（无进展生存期 [PFS]）显著降低 53%（HR=0.47，95% CI:0.34-0.65，p＜0.001）、同时使肿瘤脑转移或中枢神经系统（CNS）转移或脑 /CNS 脑肿瘤生长风险显著降低 84%（HR=0.16，95%CI:0.10-0.28，p＜0.001）；研究中，尽管 Alecensa 治疗持续时间较长（17.9 个月 vs 10.7 个月），但却表现出了更有利的安全性和耐受性。

Alecensa 是一种靶向 ALK 的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在美国和欧盟，该药分别于 2015 年 12 月和 2017 年 2 月获得加速批准和有条件批准，作为一种单药疗法，用于既往接受过 Xalkori 治疗的 ALK 阳性晚期 NSCLC 成人患者的二线治疗。就在最近，FDA 还授予了 Alecensa 一线治疗 ALK 阳性 NSCLC 的优先审查资格。

ALK 阳性 NSCLC 常见于较年轻且无吸烟史的肺癌群体中，尤其是名为腺癌的特定类型 NSCLC 群体中。据估计，大多数 ALK 阳性 NSCLC 患者在接受当前标准护理药物 Xalkori 治疗一年内会产生耐药性，大约 60% 会发生中枢神经系统（CNS）转移。研究显示，Alecensa 能够透过血脑屏障，在 CNS 中保持活性，因此该药针对脑转移瘤也具有疗效。

（2）Bydureon 联合基础胰岛素用于 2 型糖尿病（T2D）治疗

具体而言，CHMP 推荐批准 Bydureon 联合其他降糖药（包括基础胰岛素）用于运动和限制饮食无法充分控制血糖水平的 2 型糖尿病成人患者，改善血糖控制；

Bydureon 于 2012 年获批上市，是获批治疗 2 型糖尿病的首个每周一次的药物；该药是一种人胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP-1RA），这是一种模拟肠降血糖素的药物，与人胰高血糖素样肽 -1 (GLP-1) 的效果类似，可促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌，抑制不适当的葡萄糖依赖的胰高血糖素分泌，减慢胃排空，改善外周组织对胰岛素的敏感性，充分控制血糖。

需要指出的是，Bydureon 不能用 1 型糖尿病（T1D）或糖尿病性酮症酸中毒的治疗。Bydureon 也不能替代胰岛素。

（3）Cubicin 治疗金黄色葡萄球菌菌血症（SAB）

具体而言，CHMP 推荐批准 Cubicin 用于 SAB 成人患者及儿科（1-17 岁）患者：在成人患者中，菌血症应是与右心感染性心内膜炎（RIE）相关；在儿科患者中，菌血症应是与复杂皮肤软组织感染（cSSTI）相关。Cubicin 是一种环脂肽类抗生素，主要针对革兰氏阳性菌具有很强的抑菌作用。

Cubicin 通过静脉输注给药，在欧盟，该药已获批的适应症包括：（a）cSSTI 成人患者和儿科（1-17 岁）患者；（b）因金黄色葡萄球菌感染所致的 RIE 成人患者，制定用药策略时需要考虑抗生素易感性并参考专家意见；（c）SAB 成人患者。

Cubicin 是由抗生素巨头 Cubist 研制的一款重磅抗生素产品，年销售额超过 10 亿美元。Cubist 是抗生素领域的全球领导者，过去 20 多年来一直致力于开发新型抗生素治疗严重危及生命的感染性疾病，解决全球性的公共卫生问题。

在 2014 年底，默沙东豪掷 95 亿美元将 Cubist 收购，获得了相关产品及管线资产。此次收购，将把 Cubist 在全球抗生素领域的专长与默沙东雄厚的实力和全球影响力强强联合，使默沙东在医院急诊护理领域创造一个更有利的地位，同时解决关键领域未获满足的医疗需求，如抗生素耐药性。

（4）Faslodex 单药治疗 ER+ 局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性

具体而言， CHMP 推荐批准 Faslodex：（a）作为一种单药疗法，用于雌激素受体阳性（ER+）局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者的治疗，包括既往未接受内分泌疗法治疗的患者，以及接受辅助性抗雌激素疗法治疗期间或治疗后病情复发的患者，或接受抗雌激素疗法治疗期间病情进展的患者；（b）联合 palbociclib，用于既往已接受内分泌治疗的激素受体阳性 / 人类表皮生长因子受体阴性（HR+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者；（c）在绝经前或围绝经期女性患者中，Faslodex 与 palbociclib 组合方案应与黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂联合用药。

在欧盟和美国，Faslodex 分别于 2017 年 8 月和 9 月获批作为一种单药疗法，用于已过了绝经期且未接受内分泌治疗的 ER+/HER2- 晚期乳腺癌患者的一线治疗。

Faslodex 是用于晚期乳腺癌治疗的唯一一种激素药物，通过结合并降解雌激素受体延缓肿瘤的生长。在一些患者中，雌激素受体是乳腺癌进展的关键驱动因素。目前，Faslodex 已被广泛批准用于抗雌激素药物治疗后病情进展的 HR+ 晚期乳腺癌绝经后女性患者的治疗。Faslodex 于 2002 年首次获批上市，目前阿斯利康正在测试超过 19 种 Faslodex 的组合方案用于 HR+ 晚期乳腺癌患者的治疗潜力。

乳腺癌是女性群体中排名第一的常见恶性肿瘤，晚期乳腺癌（ABC）是指 III 期和 IV 期乳腺癌。III 期也被称为局部晚期，IV 期则指转移性乳腺癌，这也是最晚期的阶段，癌细胞已从乳腺扩散至机体其他部位。目前，尚无药物能够治愈晚期乳腺癌，在临床上，晚期乳腺癌的治疗目标是延缓病情恶化或死亡。

（5）Pegasys（派罗欣）治疗慢性乙型肝炎（CHB）儿科及青少年患者

具体而言，CHMP 推荐批准 Pegasys 用于存在病毒复证据并且血清 ALT 水平持续升高且无肝硬化的 3 岁及以上 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎（CHB）儿童和青少年患者。

Pegasys 是一种聚乙二醇化干扰素α-2a，即长效干扰素，已获批用于 CHB 和慢性丙型肝炎（CHC）的治疗。治疗 CHB 方面，Pegays 适用于伴有代偿性肝病和病毒复制证据、ALT 升高且组织学证实存在肝脏炎症和 / 或纤维化的 HBeAg 阳性或 HBeAg 阴性 CHB 成人患者。

治疗 CHC 方面，Pegasys 适用于：（a）联合其他抗病毒药物，用于伴有代偿性肝病的 CHC 成人患者；（b）联合利巴韦林（RBV），用于 5 岁及以上初治（treatment-naive）、血清 HCV-RNA 呈阳性的儿童和青少年 CHC 患者。儿童患者在启动治疗时，需要考虑组合疗法诱导的生长抑制作用。

（6）Zytiga 治疗新诊高危激素敏感性前列腺癌（mHSPC）

具体而言，CHMP 推荐批准 Zytiga 联合强的松或强的松龙，结合雄激素剥夺疗法（ADT），用于新诊断的高危转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）成年男性患者。

在欧盟，Zytiga 目前已获批的适应症包括：（a）联合强的松或强的松龙，用于 ADT 治疗失败且化疗效果尚未临床证实的无症状或轻度症状转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年男性患者；（b）联合强的松或强的松龙，用于接受多西他赛（docetaxel）化疗方案治疗期间或治疗后病情进展的 mCRPC 成年男性患者。

Zytiga 是一种 CYP17 抑制剂，能够抑制调节雄激素生产的关键酶，而雄激素能够刺激前列腺癌细胞的生长。Zytiga 能够降低可作用于前列腺癌细胞的雄激素水平，这是目前前列腺癌治疗的目标。Zytiga 是全球最畅销的前列腺癌治疗药物，在 2016 年创下了高达 22.6 亿美元的销售额。目前，Zytiga 的主要竞争对手是来自安斯泰来与 Medivation 合作开发的 Xtandi（enzalutamide，恩杂鲁胺）。