5月3日，礼来公布了Aβ抗体Donanemab治疗阿尔茨海默症3期临床TRAILBLAZWE-ALZ2的最新数据。结果显示，该研究达到了基于阿尔茨海默病综合评分量表（iADRS）评估的从基线到18个月的主要终点，显著减缓了早期阿尔茨海默病患者认知和功能的下降。Donanemab治疗相比于安慰剂，延缓了认知功能下降（iADRS）达35%（主分析人群）。

受此消息影响，截至当日收盘，礼来股价大涨6.67%，市值增加近300亿美元，总市值达到4093亿美元，这不仅让礼来迅速登顶纯药企市值第一名，也让其距离强生4300亿美元市值只有一步之遥。

实际上，过去五年多时间，礼来股价一路走高，增长了5倍之多，这与其始终坚持纯药物研发布局密切相关。业内人士认为，礼来在治疗糖尿病、减重等领域已有“称王”的架势，凭借聚焦GLP-1及相关产品的研发，已推出度拉糖肽、Tirzepatide等不断迭代的超级爆款产品；如今又有阿尔茨海默病的潜在重磅加持，GLP-1药物和AD药物“双核”或将带动新一轮增长。

最新全球药企市值TOP 10

礼来Donanemab被寄予厚望AD领域依然前景广阔？

对于医药研发人员来说，如果能攻克阿尔兹海默病（AD），将是职业生涯中最有成就感的履历之一。如今，礼来负责Donanemab（下称“D药”）引发的热潮仍在席卷。

TRAILBLAZER-ALZ 2是礼来继2期临床TRAILBLAZER-ALZ、3期临床TRAILBLAZER-ALZ 4的又一项获得积极临床结果的3期临床试验。

在之前的试验中，D药展现出的治疗潜力，不仅相较于安慰剂可明显降低患者iADRS评分达32%（TRAILBLAZER-ALZ），还在与卫材/渤健Aduhelm的头对头试验（TRAILBLAZER-ALZ 4）中，D药组有37.9%的受试者实现了脑淀粉样蛋白斑块清除，而Aduhelm组仅有1.6%；在斑块清除比例上，D药也以65.2%的数据碾压Aduhelm的17.0%。

值得注意的是，在TRAILBLAZER-ALZ 2之前，卫材/Biogen开发的另一款AD药物Lecanemab（下称“L药”）已经证明了其将“除斑”转化为“延缓疾病进展”的能力，并在今年1月获得FDA加速批准上市。

正因如此，对于本次D药的临床研究展现出的研究结果，同样引发了市场高度关注。

据悉，TRAILBLAZER-ALZ 2主要分析人群（n=1182）为tau蛋白水平中等且有明显AD临床症状患者。主要终点是iADR评分从基线到18个月的变化，关键次要终点包括基线至18个月的临床痴呆评定量表（CDR-SB）评分、AD协作研究日常生活能力量表（ADCS iADL）评分、AD认知量表（ADAS-Cog13）评分的变化等。

结果显示，与安慰剂组相比，接受D药治疗组患者的iADRS评分下降速度减缓了35%；18个月时，D药组CDR-SB评分较安慰剂组下降速度减缓了36%；ADCS iADL评分显示，18个月时，D药组疾病进展速度延缓了40%。此外，D药将患者疾病进展到下一阶段的风险降低了39%。

在此之前，卫材/Biogen的L药在三期临床试验中也表现出了突出的疗效，引发行业轰动。在大型全球III期验证性Clarity AD临床研究中，试验的主要终点同样为CDR-SB评分变化，结果显示：治疗18个月后，L药组与安慰剂组受试者的CDR-SB评分分别下降1.21和1.66分，意味着L药能将患者认知功能下降速度减缓27%。

礼来表示，未来将继续在多项临床试验中研究Donanemab，包括 TRAILBLAZER-ALZ 3——该试验的重点是预防临床前 AD 受试者发展成症状性阿尔茨海默病，TRAILBLAZER-ALZ 5——一项目前正在中国开展的针对早期症状性阿尔茨海默病的注册研究，和 TRAILBLAZER-ALZ 6——通过新的 MRI 序列、基于血液生物标志物和donanemab的不同给药方案来增强对 ARIA 的理解。

业内人士认为，在全球药企都扎堆于免疫、肿瘤等热门赛道的大环境下，礼来却凭借令无数人折腰的AD药物研发杀出重围，其成功之道值得深思。

坚持纯药研发“双核”能拉动增长？

相较于罗氏、强生等横跨制药、器械两大领域的全球型巨头企业，礼来无论是面对短期的营收利润压力，还是产品核心专利到期考验，依然坚持“不扩容”的主张，成为少数几个纯药物研发的MNC公司。

除此之外，礼来把“Best-in-class、Frist-in-class”作为企业研发创新聚焦的核心目标，也展现出了作为一家大型药企的“理性和务实”。

以GLP-1领域为例，作为该领域的资深玩家，度拉糖肽于2014年上市，是诺和诺德利拉鲁肽的跟随者。相比一日一次的利拉鲁肽，度拉糖肽拥有显著的依从性优势，一周给药一次。凭借这一点度拉糖肽后发先至，2019年开始便力压利拉鲁肽，稳居销量榜首。在2022年财报中，度拉糖肽增速较2021年有所减缓，不过仍以15%的增速实现74.4亿美元收入，成为礼来保持糖尿病药物市场竞争力的重磅武器。最新数据显示，度拉糖肽在2023年一季度的销售额为19.77亿美元，增长14%。

另一方面，礼来另一款每周皮下注射一次的GIPR/GLP-1R双重激动剂替尔泊肽（Tirzepatide），也展现了不可小觑的重磅潜力。该药去年5月首获FDA批准用于2型糖尿病，是近十年来获批的首个新型糖尿病药物，上市不到9个月就收获了4.83亿美元的销售额。在2023Q1财报中，Tirzepatide一季度销售额为5.68亿美元，远超去年3个季度的总和。

值得注意的是，一季度财报公布当日，礼来还公布了Tirzepatide治疗肥胖或超重的2型糖尿病成人患者的SURMOUNT-2研究数据。较高剂量的Tirzepatide可帮助患者在72周内减轻15.7%的体重，即15.6kg，而较低剂量的Tirzepatide可使患者体重减轻13.4%，即13.5kg。

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就在几天前，礼来在clinicaltrials.gov网站上登记了一项3期临床试验（SURMOUNT-5），旨在评估Tirzepatide头对头对比司美格鲁肽的减重效果。不难感受到，对于赶超当今“减肥神药”司美格鲁肽，礼来对于产品“Best-in-class”潜力充满信心。

不过，任何创新都伴随着风险，即使是选择“Best-in-class”策略，也不见得一帆风顺。

实际上，作为全球顶级的制药大厂，礼来也难以避免市值波动。近三年，礼来为数不多的几次大波动有3次与D药有关，还有2次便是与Tirzepatide有关。

此外，去年3月份，礼来收到了美国FDA签发的关于信迪利单抗（sintilimab，Tyvyt）联合培美曲塞和铂类用于NSCLC一线治疗的新药上市申请的完全回复信（CRL）。该产品是一款PD-1抑制剂，由信达生物进行开发，于2015年与礼来达成授权合作。FDA回函表示信达/礼来此产品的新药上市申请被拒绝。去年年底，信达生物从礼来方面收回了信迪利单抗在海外的权益。

另一方面，AD领域的市场潜力依然有待进一步验证。卫材/渤健研发的Aduhelm，曾一度遭遇限制使用、销售惨淡、企业裁员、高管离任等一系列挫折。无论是产品定价还是医保支付，产品获批之后的商业化道路，对于D药而言同样面对着重重考验。

如今，礼来AD新药能否重现降糖药的奇迹，与GLP-1产品一起成为礼来拉动未来新一轮增长的“双核”？让我们拭目以待。

英文原文：https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-donanemab-significantly-slowed-cognitive-and-functional