6月1日，阿斯利康和默沙东的Lynparza（olaparib）联合阿比特龙(abiraterone)加泼尼松(prednisone)获得FDA上市批准用于治疗成人转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。

获批前列腺癌的同时，阿斯利康宣布放弃对其一种针对白细胞介素23(IL-23)的单克隆抗体brazikumab的药物开发，brazikumab用于治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎等炎症性肠病(IBD)，已处于晚期测试阶段。该药物原本预计将在2025年左右上市。

对于阿斯利康来说可谓是喜忧参半。

PARP抑制剂

Lynparza（olaparib）是一种聚ADP-核糖聚合酶(PARP),PARP1和PARP2的选择性强效抑制剂。PARP抑制剂代表了一类新型抗癌疗法，目前Lynparza®（olaparib）已经获批用于治疗多种BRCA基因突变相关肿瘤，包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。它于2014年12月首次获得FDA和欧盟的批准。

Lynparza可以作为一种化学增敏剂（chemicalsensitizer）来增强DNA损伤化疗药物（如烷化剂和铂基药物）的细胞毒性。它还可以通过阻止PARP介导的DNA修复来充当放射增敏剂。

聚ADP-核糖聚合酶(PARPs)是包含17个成员的多功能酶，主要功能和DNA转录和DNA修复有关。Lynparza作为一种PARP抑制剂可以干扰PARPs的转录和复制过程，在具有BRCA突变的癌细胞中（例如乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌）抑制PARP，将会导致基因组不稳定和癌细胞的凋亡。

三分天下

虽然市场上存在已经上市或者潜在的竞品，但是似乎都不能阻碍Lynparza成为一款重磅药物。

目前只有Lynparza和ClovisOncology公司的Rubraca（rucaparib）获批用于治疗前列腺癌，但是Rubraca已经不能构成威胁。

由于Rubraca在商业化的成功上远远不如阿斯利康的Lynparza，去年12月，Clovis申请了破产保护。在此之前，Clovis一直向外界传达希望被收购的信号，但是没有引起竞争对手或者大型制药公司的兴趣。

目前，公司正在破产清算中，并已经同意将其Rubraca出售，这是其正在进行的破产程序相关拍卖的一部分。

在前段时间美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCOGU）上，除了阿斯利康，辉瑞和强生也公布了自己PARP抑制剂Talzenna（talazoparib）和Zejula（niraparib）的进程，两巨头势要和阿斯利康三分天下。

辉瑞Talzenna的III期TALAPRO-2研究显示，试验达成主要终点，Talzenna（talazoparib）与Xtandi（恩扎卢胺，enzalutamide）构成的组合疗法与安慰剂加恩扎卢胺组相比，Talzenna组患者的影像学无进展生存期（rPFS）在统计学意义和临床意义上改善，降低患者发生疾病进展或死亡风险达37%。

强生的Zejula联合阿比特龙加泼尼松龙（AAP）治疗mCRPC的三期临床中，症状进展（TSP）的时间在统计学上显着延长；HRR阳性人群和BRCA亚组均有统计学意义的益处；并在BRCA亚组中观察到OS改善的趋势。

Talzenna和Zejula目前均未获批用于前列腺癌，但辉瑞预计FDA将在今年晚些时候根据TALAPRO-2结果对Talzenna/Xtandi的补充新药申请作出裁决。杨森已于2022年4月向EMA提交了Zejula/Zytiga作为双效片剂，联合prednisone或prednisolone的上市许可申请。

放弃brazikumab

阿斯利康表示，该项目的终止并非出于安全性问题，而是与开发进度和市场竞争格局有关。

在终止之前，brazikumab正在进行IIb/III期INTREPID试验，该试验的入组目标是928名CD患者，预计将于2027年6月完成。阿斯利康还在加州大学进行了II期EXPEDITION研究，该研究将招募256名参与者，并于2025年1月结束。

根据2020年的协议，阿斯利康在艾伯维的资助下开发了brazikumab。该资助将随着管道终止而停止。

阿斯利康在对brazikumab的开发时间表进行审查后，认为由于全球性事件的影响，brazikumab的开发进度被迫延缓，市场竞争格局已经发生变化，所以决定终止brazikumab的开发。

近些年，阿斯利康已经放弃多条药物管线，包括与Moderna合作开发的实体肿瘤候选药物MEDI1191、WEE1抑制剂adavosertib、新冠肺炎疫苗AZD2816、自研的慢性肾病新药MEDI8367、MCL1抑制剂AZD5991以及与Ionis合作开发的PCSK9反义疗法AZD8233等。

从阿斯利康最近的动态来看，对于一个药企来说，研发新药没有必要一条路走到黑，及时止损可能是一种更好的选择。

参考来源：

1.https://www.zyzhan.com/news/detail/88684.html

2.https://www.biospace.com/article/astrazeneca-wins-fda-nod-in-prostate-cancer-trims-ibd-pipeline/

3.https://www.sohu.com/a/645736639_1211245434.https://www.jiemian.com/article/9209019.html