今日（9月1日）消息，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准阿斯利康（AstraZeneca）血液肿瘤产品康可期（英文商品名：Calquence，通用名：阿可替尼胶囊）又一新适应症上市，单药适用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。此前，该药已于今年3月在中国获批，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

图片来源：NMPA官网截图

CLL/SLL是成人白血病中的常见类型之一，此类疾病属于具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。由于CLL临床表现不明显、误诊率较高等原因，大多数患者就诊时已经发展至疾病相对晚期，严重威胁病人的生命健康。

阿可替尼是新一代选择性BTK抑制剂，它可以与BTK共价结合，抑制其活性。临床前实验表明，该产品具有对BTK较高的亲和力和特异性。在海外，阿可替尼于2017年获得美国FDA的加速批准，用于二线治疗套细胞淋巴瘤（MCL）；于2019年再次获得FDA批准，作为初始疗法或后续疗法治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

在中国，阿可替尼胶囊（商品名：康可期）于2023年3月首次获得上市批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者。2022年12月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理了阿可替尼胶囊的第2项上市申请，用于治疗CLL/SLL患者。

此次阿可替尼新适应症的获批是基于全球3期ASCEND研究及中国1/2期关键研究的积极结果。

其中，ASCEND研究探索了阿可替尼单药治疗复发/难治性CLL患者的有效性及安全性，试验共纳入310例中位年龄为67岁的患者。根据研究人员在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和欧洲血液学（EHA）年会上公布的数据，中位随访46.5个月（约4年）的结果显示，接受阿可替尼治疗的患者在4年里显示出持续的无进展生存期（PFS）获益（基于研究者评估），42个月PFS率和总生存（OS）率分别为62%和78%。最终分析时阿可替尼将患者的死亡或进展风险显著降低72%，且不良事件风险较低，具有长期稳定的安全性。

中国1/2期单臂研究评估了阿可替尼在中国复发/难治性CLL患者中的有效性和安全性。数据显示，在接受阿可替尼治疗的60名患者中，经盲态独立中心审评（BICR）评估确认的客观缓解率（ORR）达到了83.3%，12个月的PFS率达到90.7%，且安全性特征与既往已知安全性特征一致。

参考资料：

[1]2023年09月01日药品批准证明文件送达信息发布 . Retrieved Sep 1 , 2023. From https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20230901152421174.html

[2]Calquence granted first regulatory approval in China for adults with previously treated mantle cell lymphoma. Retrieved Mar 23，2023, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/calquence-granted-first-regulatory-approval-in-china-for-adults-with-previously-treated-mantle-cell-lymphoma.html

[3]ClinicalTrials.gov. A Study of Acalabrutinib vs Investigator's Choice of Idelalisib Plus Rituximab or Bendamustine Plus Rituximab in R/R CLL. NCT identifier: NCT02970318. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02970318. Accessed May 2022.

[4]Zhu J, et al. Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Acalabrutinib in Chinese Patients With Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma and Other B-Cell Malignancies: An Open-Label, Multicenter Phase 1/2 Trial. Blood. 2022; 140 (6496-6497)

A Study of Acalabrutinib vs Investigator's Choice

[5] FDA takes second action under international collaboration, approves new treatment option for patients with chronic lymphocytic leukemia, Retrieved Nov 21, 2019, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-takes-second-action-under-international-collaboration-approves-new-treatment-option-patients

[6]Calquence联合奥妥珠单抗作为CLL一线疗法在 ELEVATE-TN试验中显示出持续生存获益：5年生存率达到90% , Retrieved Jun 6, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/RC5CH4hDab8ZdZ6xNK8eLw