近日，Newron Pharmaceuticals公布了其2期临床试验study 014/015的新数据，这些试验评估了evenamide作为难治性精神分裂症（TRS）患者辅助疗法的安全性、耐受性和长期疗效。结果显示，evenamide治疗与患者的症状在临床意义上有显著改善相关，且这种改善是持续且不断增加的。

精神分裂症是一种慢性的精神疾病，通常在青春期和成人早期被诊断。精神分裂症会影响患者如何思考、感觉和行动。此病包含阳性症状（幻觉、妄想）、阴性症状（难以享受生活、脱离人群）以及认知障碍。在精神分裂症患者中，有很大一部分尽管接受了充分的治疗，但抗精神病药物（AP）并不能对他们产生作用，这类患者被诊断为TRS。TRS被定义为使用两种不同化学类别的AP按治疗剂量使用足够长的时间仍无法缓解症状或症状缓解不足。约有15%的患者在疾病发作时进展为TRS，TRS患者约占总患者人数的1/3。

Evenamide是一种口服的新化学实体，特异性靶向电压门控钠离子通道，用于治疗精神分裂症。Evenamide具有独特的作用机制——谷氨酸调节和电压门控钠离子通道阻断，能够使异常钠通道活性诱导的谷氨酸释放正常化。此外，evenamide可调节持续的重复放电，而不引起正常神经元兴奋性的损害。在精神病动物模型中，无效剂量下的evenamide和其他AP（包括氯氮平）联用被发现与动物的临床益处相关，表明两者的协同作用可能为对当前AP（包括氯氮平）应答差的患者提供益处。

Study 014是一项国际化的、随机、开放标签、评估者盲化的2期临床试验，TRS患者随机接受每天2次7.5、15或30 mg evenamide的治疗。研究结果显示，在抗精神病药物治疗中增加evenamide的耐受性良好，治疗引发的不良事件或因不耐受而退出治疗的发生率较低，而且没有出现中枢神经系统异常的情况。95%的患者完成了为期6周的治疗，94%的完成者选择继续接受evenamide治疗，进入长期扩展研究（study 015），92%的患者完成了为期6个月的治疗。

6个月后的主要研究结果和结论（包括全部研究对象）如下：

• 根据阳性和阴性综合征量表（PANSS）、疾病严重程度-临床疗效总评量表（CGI-S）以及Strauss Carpenter功能水平（LOF）与基线相比的变化得出的疗效结果显示，接受治疗6个月后患者的疗效量表均有持续、不断增加且在临床上显著（p＜0.001）的改善。

• 几乎所有患者都能从evenamide中获益。此外，与一般临床经验不同的是，在研究期间没有患者的精神状况恶化，因此也没有患者复发。

• 大部分在第6周有缓解的患者（与基线相比，PANSS总分下降≥20%）在6个月后仍保持了缓解。

• 疗效数据显示，约有40%的患者在使用evenamide治疗6个月后的症状获得了显著的改善，以至于他们不再满足该研究的原始纳入标准，即其严重程度不再符合被诊断为治疗抵抗的标准。

该公司正准备启动潜在的随机双盲、安慰剂对照的关键性3期试验，以确认这些结果。