2023年的ESMO太绚烂，大有赶超ASCO的趋势，有6篇LBA同步发表NEJM，其中两篇来自中国肺癌专家周彩存教授，均为第一作者，史无前例，有资格申请工程院院士了。

第一篇

First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion–Positive NSCLC

DOI:  10.1056/NEJMoa2309457

背景
Selpercatinib是一种高度选择性且强效的RET抑制剂，能够穿越血脑屏障，已在一项非随机的1-2期研究中显示出对患有晚期RET融合型非小细胞肺癌（NSCLC）的患者具有疗效。
方法
在一项随机的3期试验中，我们评估了作为一线治疗的Selpercatinib与控制治疗的疗效和安全性，对照组治疗包括基于铂的化疗，酌情使用帕博利珠单抗。主要终点是由独立的中央盲审评估的意向治疗-帕博利珠单抗人群（包括那些医生打算在控制组中使用帕博利珠单抗的患者）和总体意向治疗人群中的无进展生存期。

LIBRETTO-431 研究设计

在接受对照治疗期间，如果通过独立的中央盲审评估出现疾病进展，允许从对照组转入Selpercatinib组。
结果
在总计212名患者中，被纳入意向治疗-帕博利珠单抗人群的随机分组。在预定的中期疗效分析时，Selpercatinib组的中位无进展生存期为24.8个月（95%置信区间[CI]，16.9至无法估计），而对照治疗组为11.2个月（95% CI，8.8至16.8）（无进展或死亡的风险比为0.46；95% CI，0.31至0.70；P<0.001）。Selpercatinib组的客观反应率为84%（95% CI，76至90），而对照治疗组为65%（95% CI，54至75）。影响中枢神经系统进展的特定原因的风险比为0.28（95% CI，0.12至0.68）。总体意向治疗人群（261名患者）的疗效结果与意向治疗-帕博利珠单抗人群相似。Selpercatinib和对照组治疗的不良事件与先前报道的结果一致。
结论
Selpercatinib治疗使晚期RET融合阳性NSCLC患者的无进展生存期明显延长，相较于基于铂的化疗，无论是否使用帕博利珠单抗。（由Eli Lilly和其他机构资助；ClinicalTrials.gov编号，NCT04194944。）

参考文献：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2309457?query=featured_home

第二篇

Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions

DOI:  10.1056/NEJMoa2306441

背景

Amivantamab已获批准用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其中具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入，并在铂类化疗期间或之后出现疾病进展。1期数据显示Amivantamab与卡铂-培美曲塞（化疗）的联合应用具有安全性和抗肿瘤活性。需要额外的数据来支持这种联合疗法。

方法

在这项国际性、随机的3期试验中，我们以1:1的比例将未曾接受系统治疗的EGFR外显子20插入晚期NSCLC患者分配到接受静脉注射Amivantamab联合化疗（Amivantamab-化疗）或单独化疗的治疗组。主要终点是根据独立的中央盲审评估的无进展生存期。在化疗组中，若患者疾病进展，允许其转为接受Amivantamab单药治疗。

结果

总计308名患者进行了随机分组（153名接受Amivantamab-化疗，155名接受单独化疗）。Amivantamab-化疗组的无进展生存期明显长于单独化疗组（中位生存期分别为11.4个月和6.7个月；疾病进展或死亡的风险比为0.40；95%置信区间[CI]，0.30至0.53；P<0.001）。在18个月时，Amivantamab-化疗组的无进展生存率为31%，而化疗组仅为3%；截止数据时，Amivantamab-化疗组的完全或部分反应率为73%，而化疗组为47%（比率比为1.50；95% CI，1.32至1.68；P<0.001）。在中期总生存分析中（33%成熟度），Amivantamab-化疗与化疗相比，死亡的风险比为0.67（95% CI，0.42至1.09；P=0.11）。与Amivantamab-化疗相关的主要不良事件为可逆性的血液学和EGFR相关毒性作用，7%的患者因不良反应停止了Amivantamab的使用。

结论

Amivantamab-化疗的使用相较于单独化疗，作为EGFR外显子20插入晚期NSCLC患者的一线治疗，取得了更显著的疗效。（由强生资助；PAPILLON ClinicalTrials.gov编号，NCT04538664。）

参考文献：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2306441?query=featured_home