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骨质疏松症是一种常见疾病，世界约有1/3的女性和1/5的男性会罹患骨质疏松性骨折，每3秒钟就会发生一次骨质疏松性骨折。该领域患病人群基数较大，其用药市场潜力极其可观。但随着畅销药物专利悬崖的到来，新药研发就成为了各大药企争夺未来市场最关键的一步。 

目前，骨质疏松症处于临床研究阶段的新药可分为五类，甲状旁腺素类似物、贴片型特拉帕肽两类在此前新康界发布的“2个专利已过期，2个将过期，骨质疏松症药市场变局在即？”一文中已有提及，不再详解。下面将就口服型降钙素、靶向于骨硬化蛋白的单克隆抗体以及最新发现的骨质疏松症靶点siglec-15的单克隆抗体这三类新药进行分析。

口服型降钙素

降钙素是脊椎动物体内一种调节钙元素的激素。医用降钙素一般是重组鲑鱼降钙素，鲑鱼降钙素比人降钙素的功效强30倍。降钙素被释放到血液中后结合到破骨细胞的受体上，可以抑制破骨细胞的骨重吸收作用，市场上已有注射型的鲑鱼降钙素。

降钙素是一种蛋白质，有着不可口服的特点，所以Tarsa制药研发出的口服型降钙素TBRIA具备极大的销售优势。TBRIA采用了特殊的药物传递技术，保护药物不被肠道内的胰蛋白酶降解，还可以顺利通过肠壁细胞吸收进入血液内。目前TBRIA已经完成了III期临床研究，正处于FDA审批中。

骨硬化蛋白单克隆抗体

Amgen的Romosozumab是一种人源化的单克隆抗体药物，它靶向于骨硬化蛋白。

骨硬化蛋白（sclerostin）是一种分泌型糖蛋白，它特异性地表达于骨细胞（osteocyte）中，可抑制成骨细胞活性，从而破坏骨组织的形成，这也就表示拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状，Romosozumab正是基于这一原理而研发出来的，目前正处于III期临床研究阶段。同样属于骨硬化蛋白抗体的还有礼来的blosozumab，目前正处于I期临床研究阶段。

Siglec-15单克隆抗体

唾液酸结合免疫球蛋白型凝集素（Sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins，Siglecs ）是一种细胞表面的蛋白质，可以结合唾液酸，它们主要在免疫细胞表面表达，是一类I型凝集素。

目前，已经发现有多达17种Siglecs蛋白，Siglec-15在生理性骨重组中发挥着重要作用，Siglec-15与一种基于酪氨酸的免疫受体激活基序（ITAM， immunoreceptor tyrosine-based activation motif）接头蛋白DAP12一起可以调节破骨细胞和骨的再吸收。此外，最近发现Siglec-15 也参与雌激素缺失导致的病理性的骨损失，使其成为治疗闭经后骨质疏松症的重要靶点。目前日本第一三共制药公司研发的抗Siglec-15单克隆抗体DS-1501正处于I期临床研究阶段。

临床研究阶段骨质疏松新药一览