来源：生物谷    2016-11-25

肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝（BMS）PD-1免疫疗法Opdivo近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧盟委员会（EC）已批准Opdivo用于既往已接受自体造血干细胞移植（ASCT）及移植后Adcetris（brentuximab vedotin）治疗但病情复发或难治的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者。此次批准，是Opdivo在过去不到2年时间内治疗4种不同类型肿瘤方面在欧盟斩获的第6个批文，包括3种实体瘤以及此次获批的血液系统恶性肿瘤，Opdivo也由此成为欧洲首个获批治疗血液肿瘤的PD-1免疫疗法。（注：Adcetris是由日本制药巨头武田与西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）开发的一种抗体偶联药物（ADC），已获批治疗淋巴瘤。）

此次批准，是基于对II期CheckMate-205研究和I期CheckMate-039研究的总缓解率数据的合并分析。根据这一分析（n=95），Opdivo治疗实现了非常高的缓解率，客观缓解率（ORR）达66%（95% CI: 56-76；63/95患者），完全缓解率为6%(95% CI: 2-13；6/95患者)，部分缓解率为60%（95% CI: 49-70; 57/95患者）。在治疗的第12个月时，无进展生存率为57%（95% CI:45-68）；治疗起效时间为2.0个月（TTR，范围：0.7-11.1），中位缓解持续时间为13.1个月（DoR，95% CI: 9.5-NE; 范围：0.0+，23.1+），疾病稳定率为23%。对CheckMate-205队列B的一项事后分析发现，37例患者对之前的Adcetris治疗无缓解，在这37例患者中，Opdivo治疗的总缓解率为59.5%（22/37），中位缓解持续时间为13.14个月。

在美国，Opdivo于今年5月获美国食品和药物管理局（FDA）加速批准用于既往已接受自体造血干细胞移植（ASCT）及移植后Adcetris治疗但病情复发或进展的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者。此次批准，使成为美国首个获批治疗血液系统恶性肿瘤的PD-1免疫疗法。

当前，经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的初步治疗方案通常包括化疗和/或放疗，若病情复发则通常会进行自体造血干细胞移植（ASCT）。然而，对于接受标准护理（如ASCT）后病情在一年内复发的患者，其平均存活时间只有1.3年。Opdivo作为全球首个获批治疗血液肿瘤的PD-1免疫疗法，将为这一群体提供一种非常重要的治疗选择。

Opdivo疗效与患者之前接受ASCT和Adcetris的先后顺序无关

今年10月底，百时美公布了CheckMate-205的队列C数据（n=100），该队列的患者为接受自体造血干细胞移植（ASCT）之前或之后接受过Adcetris治疗的cHL患者。中位随访8.8个月，由独立数据监测委员会评估的主要终点-客观缓解率（ORR）为73%（n=73,95%CI:63.2-81.4），该数据在横跨各亚组均保持一致，并且独立于Adcetris的用药时间。这些数据证实Opdivo的临床疗效与患者之前接受的自体造血干细胞移植（ASCT）和Adcetris的先后顺序无关，为Opdivo在既往过度治疗的cHL群体中的临床应用提供了新的见解。

队列C具体数据为：只在自体造血干细胞移植（ASCT）之前给予Adcetris治疗的亚组中，ORR为70%（n=23; 95% CI: 51.3-84.4）；只在自体造血干细胞移植（ASCT）之后给予Adcetris治疗的亚组中，ORR为72%（n=41; 95% CI: 58.5-83.0）；而在自体造血干细胞移植（ASCT）之前和之后均给予Adcetris治疗的亚组中，ORR为88%（n=7; 95% CI: 47.3-99.7）。该研究中，Opdivo的安全性与之前报道的治疗cHL的安全性保持一致，未观察到新的临床意义的安全信号。