12月14日，Moderna和默沙东公布了Keynote-942研究的IIb期数据，该研究评估了Moderna的mRNA-4157疫苗与默沙东的抗PD-1药物Keytruda联合应用于切除的高危黑色素瘤患者。mRNA-4157癌症疫苗包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，这些新抗原根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过算法设计而成。

分析显示，mRNA-4157与Keytruda联合的辅助治疗在无复发生存期（RFS）与远处转移生存期（DMFS）上显示出统计学显著和临床有意义的改善。

具体来看，在预定的中位随访期约3年时，与Keytruda单药治疗相比，mRNA-4157联合Keytruda治疗显著改善RFS，可使复发或死亡风险降低49%，并改善DMFS，使患者的远处转移或死亡风险降低62%。

试验中观察到的不良事件与之前报告一致。最常见的报告副作用是疲劳、注射部位疼痛和寒战。

该联合疗法已被FDA授予突破性疗法认定，是EMA优先用药计划的一部分。该联合疗法的III期试验已于2023年7月启动，另外一项Keytruda与mRNA-4157联合疗法治疗非小细胞肺癌的III期研究也正在进行中。Moderna在一份新闻稿中指出，他们计划将开发项目扩大到其他肿瘤。

2022年12月，Moderna和默沙东宣布该疫苗已达到无复发生存这一主要终点（将死亡或复发减少44%）。2023年6月，ASCO会议上的数据显示，在中位计划随访约两年时，mRNA-4157联合Keytruda可使复发或死亡风险降低44%，使远处转移或死亡风险降低65%。

Moderna高级副总裁兼治疗和肿瘤学开发主管Kyle Holen在一份声明中表示：“Keynote-942/mRNA-4157-P201研究首次在随机临床试验中证明了研究性mRNA癌症治疗的疗效，也是首个在辅助黑色素瘤治疗中显示出比单独使用Keytruda显著获益的联合疗法。”

参考文献：

1、Moderna, Merck Cancer Vaccine-Keytruda Combo Gets Win at Three-Year Mark；Biospace