关键要点

SARS-CoV-2 病毒仍在持续变异，其刺突蛋白出现重要的遗传和抗原性进化。

针对不同平台的单价 XBB.1.5 新冠疫苗能够诱导针对流行SARS-CoV-2 变异株的广泛交叉反应性中和抗体反应。

考虑到当前 SARS-CoV-2的进化以及单价 XBB.1.5 疫苗针对流行变异株所展示的广谱免疫反应，TAG-CO-VAC 建议维持目前的新冠疫苗抗原组成，即以单价 XBB.1.5 作为新冠疫苗抗原。

世界卫生组织新冠疫苗成分技术咨询小组 (TAG-CO-VAC) 定期召开会议，评估SARS-CoV-2 的进化变异对新冠疫苗抗原成分的影响，并就未来新冠疫苗抗原成分是否需要更改向世卫组织提供建议。

2023 年 5 月，TAG-CO-VAC 建议使用 XBB.1 系谱的后代谱系，例如 XBB.1.5，作为疫苗抗原。

多家疫苗厂家（使用 mRNA、基于蛋白质和病毒载体疫苗平台）已将新冠疫苗抗原成分更新为单价 XBB.1.5 配方，并获得监管机构的批准。

2023年12月4-5 日，TAG-CO-VAC 再次召开会议，审查 SARS-CoV-2 的遗传和抗原性进化、目前已批准的疫苗对流行的SARS-CoV-2 变异株的效果以及对新冠疫苗抗原成分的影响。

TAG-CO-VAC 每两年进行一次证据审查，以持续监测 SARS-CoV-2 的演变和疫苗诱导的免疫动力学（the kinetics of vaccine-derived immunity.）。

审查的证据

TAG-CO-VAC 审查的已发表和未发表的证据包括：

(1) SARS-CoV-2 变异，包括早期和当前 SARS-CoV-2 变异株的遗传和抗原性特征，以及 SARS-CoV-2 演变对疫苗接种和/或感染后交叉中和和交叉保护的影响

(2) 在 XBB毒株后代谱系流行期间，目前已批准疫苗的疫苗有效性 (VE)

(3) 使用未接触过病毒的动物血清和人类疫苗接种和/或感染后血清分析 SARS-CoV-2 变异株抗原关系的抗原绘图（Antigenic cartography）

(4) 使用动物和人类血清，关于目前已批准的疫苗对流行的SARS-CoV-2 变异株性能的初步免疫原性数据；

(5) 疫苗接种和/或感染后的细胞 (T和B细胞)免疫反应。

可用证据总结

SARS-CoV-2 仍在持续变异。根据现有测序结果，世卫组织各区域流行的变异株存在异质性。

SARS-CoV-2 刺突蛋白仍在发生重要的遗传和抗原性变异进化。

截至 2023 年 12 月 2 日，包括 XBB.1.5、XBB.1.16、EG.5、HK.3 和 HV.1 在内的 XBB 系谱后代谱系占 GISAID 可用基因序列的 73%，此比例已有所下降。

2023 年 7 月首次采集样品的 SARS-CoV-2 变异株 BA.2.86 与 XBB.1.5 相比，刺突蛋白中存在 36 个氨基酸替换，包括关键抗原位点。 截至 2023 年 12 月 2 日，BA.2.86 及其后代谱系，包括 JN.1（与 BA.2.86 相比，刺突蛋白中多了一个替换 L455S），在 GISAID 可用序列中占 17%，其中一半以上是 JN.1。

其中一些 XBB 和 BA.2.86 衍生变异株（例如，EG.5、HV.1、HK.3、JN.1）在涉及氨基酸残基 455 和/或 456 的中和抗体表位上独立进化出了改变。 这突显了当前针对该表位的免疫压力（immune pressure ）。

在未感染的动物中，单价XBB.1.5疫苗引发了与XBB后代谱系(例如，EG.5, HV.1, HK.3)交叉反应良好的中和抗体。然而，BA.2.86和JN.1并没有很好地中和，这表明BA.2.86和JN.1在该模型中与XBB.1.5具有抗原性区别。

相比之下，接种XBB.1.5单价疫苗的人血清，无论是否最近有过感染，都能中和XBB的后代谱系，包括EG.5、HK.3、HV.1以及BA.2.86和JN.1。然而，关于JN.1交叉中和作用的资料有限。

与人类血清相比，未感染动物对BA.2.86和JN.1的交叉反应性存在差异，这可能反映了人类对SARS-CoV-2的累积感染和疫苗诱导的免疫反应。

在疫苗有效性研究中，在XBB后代谱系流行期间，双价(原始病毒和BA.1-或BA.4/5) mRNA疫苗和基于β毒株的的蛋白疫苗对严重疾病的保护作用仍然很高。对有症状的疾病和感染的保护较低，并且在几个月内减弱得更快。单价XBB.1.5疫苗是最近才引进的，因此对含有这种成分的疫苗的VE估计仍然非常有限。单价XBB.1.5疫苗的临床前和临床免疫原性数据表明，与基于原始病毒或双价(BA.1-或BA.4/5-)疫苗抗原组成的新冠疫苗相比，针对流行SARS-CoV-2毒株的更高中和抗体滴度预计与更高的VE估计值相关。

对新冠疫苗抗原组成的建议

鉴于目前SARS-CoV-2的进化和单价XBB.1.5疫苗对流行毒株显示出免疫反应的广度，TAG-CO-VAC建议保留目前的新冠疫苗抗原组合，即单价XBB.1.5作为新冠疫苗抗原。

也可以考虑其他配方（抗原成分）和/或平台，以实现针对当前流行毒株的较强的中和抗体反应，包括XBB-和BA.2.86后代亚型毒株。

根据世卫组织SAGE政策，疫苗接种规划可继续使用世卫组织列出的任何紧急用途或通过资格预审的COVID-19疫苗。

原文链接：https://www.who.int/news/item/18-05-2023-statement-on-the-antigen-composition-of-covid-19-vaccines