1月29日，吉利德宣布修订合作协议，以每股21.00美元的价格向生物制药公司Arcus追加3.2亿美元投资，持股比例提高至33%。吉利德将在Arcus董事会获得第三个席位，由吉利德首席商务官Johanna Mercier担任。

盘后，Arcus 股价上涨 11.1%，至 17.0 美元。

优先：多凡纳利单抗联合开发项目

吉利德和Arcus重新确定了多凡纳利单抗联合开发项目的优先次序，专注于推进并可能加速STAR-121（肺癌）和STAR-221（胃肠道癌）的3期研究，这两个研究预计将在年底前完全入组。

此次优先级调整侧重于含多瓦那单抗的方案，该研究方案可能与化疗联合使用产生重大影响，以及通过全来者研究设计在需求未得到满足的环境中。

关于多伐那利单抗

Domvanalimab是关键试验中的第一个Fc沉默研究性单克隆抗体，旨在阻断T细胞免疫受体并结合Ig和ITIM结构域（TIGIT），这是一种免疫细胞上的蛋白质，可抑制免疫反应。癌细胞可以利用TIGIT来避免被免疫系统检测到。通过与TIGIT结合，domvanalimab旨在释放免疫激活途径并激活免疫细胞以攻击和杀死癌细胞。Domvanalimab已证明对患者血液中所有表达TIGIT的免疫细胞具有完全的靶点覆盖。

Domvanalimab正在三项针对肺癌和胃肠道癌的注册性3期研究中进行评估，包括：（1）STAR-121，评估domvanalimab联合zimberelimab和化疗与pembrolizumab联合化疗在一线全患者NSCLC中的疗效，无论PD-L1表达水平如何;（2）STAR-221，评估多伐那利单抗联合津贝瑞利单抗和化疗与纳武利尤单抗联合化疗在一线局部晚期、不可切除或转移性胃癌、食管癌和胃食管交界处腺癌中的疗效;（3）阿斯利康正在实施的PACIFIC-8，评估domvanalimab联合度伐利尤单抗治疗不可切除的3期NSCLC。

启动: STAR-131 III期肺癌研究

两家公司还计划启动STAR-131，这是一项新的注册性3期肺癌研究，包括domvanalimab和zimberelimab方案。这一优先次序反映了两家公司对TIGIT通路和domvanalimab的Fc-silent 设计的持续信念，domvanalimab在疗效和安全性方面都有差异化的潜力。

此次变化还包括停止进一步入组 3 期 ARC-10 研究，该研究评估 domvanalimab 联合 zimberelimab 与 pembrolizumab 单药治疗一线局部晚期或转移性 PD-L1 高 NSCLC 的比较。ARC-10研究的终止是让步于优先推进3期研究STAR-121和STAR-221的项目次序，这些研究有可能解决肺癌和胃肠道癌患者更高的未满足需求。

关于Zimberelimab

Zimberelimab 是一种结合 PD-1 的抗程序性细胞死亡蛋白-1 （PD-1） 单克隆抗体，目的是恢复 T 细胞的抗肿瘤活性。作为一种分化的下一代全人源抗体，zimberelimab 在各种肿瘤类型中表现出高亲和力、选择性和效力。持有zimberelimab在大中华区商业化权利的广州誉衡生物科技有限公司（2023年9月）已获批zimberelimab作为首个也是唯一一个用于治疗复发性或转移性宫颈癌的抗PD-1抗体。此外，在中国，zimberelimab被批准用于治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤（2021年8月）。Zimberelimab未获准在美国或中国以外的其他地区使用。Gloria独立于Arcus和Gilead开展开发和商业化活动。

吉利德和Arcus表示，ARC-10将继续产生数据和见解，且将在未来的科学会议上分享。目前参加 ARC-10 的患者等可以继续接受治疗并根据研究方案进行监测。未观察到 domvanalimab 和 zimberelimab 的安全性和有效性特征发生变化。

独立：胰腺癌 3 期一线研究

此外，根据修订后的合作协议条款，计划中的胰腺癌 3 期一线研究将成为 Arcus 的一项独立研究，该研究将对在研小分子 CD73 抑制剂 quemliclustat 进行评估。Domvanalimab、zimberelimab 和 quemliclustat 均为在研分子。吉利德和Arcus均未获得任何监管机构对这些分子的任何用途的批准，其治疗肺癌、胃肠道癌和胰腺癌的安全性和有效性尚未确定。

Arcus管线

吉利德科学首席医学官Merdad Parsey博士表示：“此次修订使吉利德能够加速多凡那单抗项目，并使Arcus能够专注于推进多个管线资产，包括吉利德选择和非选择项目。“我们期待加强我们的合作，探索我们跨投资组合组合的集体力量，以帮助改变癌症的治疗方式。”

Arcus首席执行官Terry Rosen博士表示：“自2020年与吉利德建立合作伙伴关系以来，两家公司在研发工作的各个方面都越来越紧密。“这项投资和优先次序使两家公司能够利用各自的优势，专注于有效地推进有可能改变癌症治疗格局的新组合。吉利德的额外投资将我们的现金跑道延长至2027年，这将使我们能够为quemliclustat治疗胰腺癌和AB521治疗肾癌的3期研究提供资金，并开始为我们的首批潜在产品批准做准备。

合作历史悠久

早在 2020 年，吉利德就与 Arcus 达成了为期 10 年的 联盟，重点是共同推进从后者开发管线中选择的下一代癌症免疫疗法。吉利德获得zimberelimab的直接权利，以及对所有其他Arcus临床产品，包括AB154，AB928和AB680的选择加入权。而Arcus 获得 3.75 亿美元，其中包括 1.75 亿美元的预付款和吉利德 2 亿美元股权投资。并有资格就其当前的临床候选产品获得高达 12.25 亿美元的选择加入和里程碑付款。

去年5月，吉利德与Arcus合作扩大至炎症领域，Arcus 将获得 3500 万美元的预付款，用于启动针对多达四个适用于炎症性疾病靶点的研究计划。

此次股权投资和合作修正案使两家公司跨越多个适应症的联合开发项目能够加速增长。