疫情之后，全球药企之间的交易迅速活跃起来。2024年第一季度，中国药企相关的许可交易中，金额最高的交易来自一项心血管领域产品的授权。2024年1月，舶望制药宣布与诺华达成总金额高达40多亿美元的合作协议，将旗下两款心血管领域的siRNA产品授权给诺华，其中一款用于治疗高血压。

当然，这并不是国内企业进行的首个高血压siRNA疗法的合作。2023年12月，信达生物和圣因生物达成合作，共同开发小核酸候选药物SGB-3908用于治疗高血压。而市场对高血压领域siRNA疗法重燃信心的起因，主要是由于Alnylam公司的Zilebesiran Ⅱ期临床的成功。

Zilebesiran是一款first‐in‐class的siRNA疗法，靶向肝血管紧张素原（AGT），利用Alnylam的增强稳定化学增强（ESC+）GalNAc结合技术，可实现不频繁（每6个月注射一次）的皮下给药，具有更高的选择性，有可能实现强直性血压控制。2023年7月，罗氏与Alnylam达成合作，斥资28亿美元获得Zilebesiran美国以外的独家权益。然而，该药在中国尚无临床进展。

据《中国心血管病报告2022》推算，中国心血管疾病现患人数3.3亿，其中高血压患病人数高达2.45亿，但达标率仅有16.8%。为达到2030中国健康行动目标，中国医疗保健国际交流促进会心血管疾病预防与治疗分会、心血管健康联盟、苏州工业园区心血管健康研究院联合决定，在2018年成立了高血压达标中心，自此高血压达标中心致力于2030全民血压健康，提高高血压患者达标率。

根据高血压达标中心数据库截止2023年10月15日已归档的病例进行统计（基线原始数据713241例；随访数据3271401份）：男性高血压患者占比52.7%，高于女性；中年人群高血压发病率更高。在36-65岁年龄段的患者有32万，,66-79岁年龄段高血压患者有28万。年龄中位数66岁，与平均年龄十分接近，36-65岁人群占比47%。从高血压患者高血压分级和危险分层来看，3级高血压患者占比超过50%，很高危人群占比最高，为50%。

常用高血压治疗药物主要有几大类：钙拮抗剂（CCB）、血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、利尿剂、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）、中药以及α受体阻滞剂（表1）。

表1. 常用降压药（西药，单方） 来源：GBI分析

2021年6月，全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）——诺华沙库巴曲缬沙坦（诺欣妥）在中国获批原发性高血压适应证，上市当年就在中国创造了近30亿元的销售额（含心衰适应证），第二年进入医保后，在降价压力下依然创造了29亿美元的销售额。2023年，诺欣妥全球销售额高达60亿美元，居全球畅销排行榜第22位。

然而诺欣妥很快迎来仿制品的竞争，石药集团、一心和医药、中国生物制药等10家国内企业的诺欣妥仿制药获批上市。但诺华发布声明，原研产品诺欣妥的药物活性成分沙库巴曲缬沙坦钠在中国受到专利ZL200680001733.0和ZL201210191052.2的保护，该两项专利目前均处于有效状态，其20年专利保护期直至2026年11月届满。根据中国《专利法》第11条的相关规定，任何企业或个人除非经诺华许可，不得在上述专利期限届满前为生产经营目的制造、使用、许诺销售（包括申请挂网、参与招标等）、销售、或进口落入上述专利保护范围的产品，否则将构成专利侵权。诺华保留向相关司法和/或行政机关针对侵权仿制品主张其专利权的权利。

2022年末，国家心血管病中心、中国医师协会等多个机构联合发布的修订版《中国高血压临床实践指南》将我国成人高血压的诊断界值由收缩压（SBP）≥140 mmHg和/或舒张压（DBP）≥90 mmHg下调至SBP/DBP≥130/80 mmHg。高血压诊断标准的下调，无疑增加了患者基数。尽管降压药种类繁多，且药价逐渐变得可负担，但仍有30%的高血压患者属于难治性高血压。随着诺华siRNA药物Inclisiran获FDA批准治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）以来，有望成为第三代主流药物的小核酸疗法正式进入了心血管病领域。

小核酸药物主要通过碱基互补配对原则作用于细胞内的mRNA，调控蛋白质的表达，从而达到治疗效果。是与小分子药物、抗体药物完全不同的全新药物类别。主要的小核酸药物是siRNA药物和反义核酸药物，二者主要作用于细胞质的mRNA，通过碱基互补识别和抑制靶mRNA，实现对蛋白表达的调控，达到治疗疾病的目的。与现有小分子和抗体药物相比，小核酸药物具有药物靶点筛选快、研发成功率高、不易产生耐药性、更广治疗领域和长效性等优点，并且有望从“源头”治疗疾病，具有较大发展潜力。

除了文章开头提到的几款siRNA疗法之外，也有国内企业在布局高血压领域siRNA疗法：舶望制药BW-00163（靶向AGT）在2023年9月获国家药监局批准临床试验；瑞博生物R0797070（RBD9079）处于临床申报准备阶段。当然，siRNA疗法治疗高血压也存在一定的风险。以调脂药英克司兰为例，其可将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低61%左右，且还能保持较好的安全性和耐受性。但降血压能否接受如此高的强度且维持半年之久，疗法的安全性成了更重要的考量因素。