系统性红斑狼疮（SLE）是一种多系统自身免疫性疾病，B细胞过度活化导致免疫失衡是SLE发病的直接原因，其中致病性浆细胞、长寿命浆细胞和记忆B细胞是主要参与者，它们产生自身抗体，导致过度炎症反应。狼疮性肾炎（LN）作为SLE的常见且严重表现，影响着35%至60%的SLE患者，显著增加了疾病的发病率和死亡率。传统的SLE治疗方法，包括免疫调节剂、免疫抑制剂和免疫疗法，虽能缓解症状，但无法根治疾病。

CAR-T治疗，一种新兴的免疫疗法，原本用于血液癌症的治疗，但近年来其在治疗包括SLE在内的顽固性自身免疫疾病方面的潜力逐渐显现。不过，仅针对CD19的CAR-T疗法并不能有效清除已形成的长寿命浆细胞，这会导致持续的自身抗体产生，这是SLE难以得到根治的原因。

BCMA-CD19复合CAR-T，有望解决SLE无法根治的痛点

生物医药公司iCell Gene Therapeutics开发了一种新型的BCMA-CD19复合CAR-T疗法（cCAR-T），旨在同时靶向浆细胞抗原BCMA和记忆B细胞抗原CD19，以实现患者B细胞的全面耗竭，进而达到免疫重置、症状缓解和疾病无药物缓解（MFR）。

▲ cCAR-T疗法机制图

cCAR-T治疗SLE的Ⅰ期临床数据发表权威期刊

归气丹生物医药（中山）有限公司联合iCell Gene Therapeutics、中山市人民医院以及北京大学深圳医院的研究团队，在权威期刊Annals of the Rheumatic Diseases（风湿病年鉴）上发表了题为《BCMA-CD19复合CAR-T用于全身治疗红斑狼疮：一项开放标签的Ⅰ期临床试验》的突破性研究成果。该研究旨在探索BCMA-CD19 cCAR-T细胞在治疗系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎中的有效性与安全性。

该研究为一项开放标签的多中心Ⅰ期临床试验，共纳入了13位受试者。其中，受试者1和2（P1和P2）为复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤合并SLE患者，其余受试者（P3-P13）均为活检确诊的Ⅲ-Ⅴ型LN患者。除受试者11因严重骨髓抑制仅接受较低剂量（1.5×106 cCAR-T细胞/kg）治疗外，其余受试者均接受了标准剂量的cCAR-T治疗（3×106 cCAR-T细胞/kg），并进行了疗效、安全性和毒性的全面评估。

BCMA-CD19 cCAR-T疗效显著经过治疗，所有接受初始剂量3x106 cCAR-T细胞/kg的患者（12/13）在接受cCAR-T治疗3个月后，所有自身抗体均呈阴性，补体恢复正常水平，且在接受治疗后的46个月随访中均达到了MFR状态。特别值得一提的是，10位受试者在cCAR-T治疗后90天内肾功能得到了显著改善。在整个治疗过程中，cCAR-T展现出良好的安全性，未出现严重不良反应。

结语

这项研究不仅证实了cCAR-T治疗在SLE/LN中的卓越安全性和有效性，还揭示了其在短时间内实现外周血B细胞耗竭并长期维持疗效的潜力。B细胞受体的深度测序和流式细胞术分析均表明免疫重置效果显著。在治疗后的2至12个月内，13名受试者中有12名的多种自身抗体检测呈阴性，抗SSA/Ro52抗体和抗SSA/Ro 60抗体的缺失表明致病浆细胞和浆母细胞的完全清除，进一步证明了该疗法在根治SLE方面的显著效果。

综上所述，本研究为SLE/LN的治疗提供了新的方向和策略，展现了cCAR-T疗法在实现疾病免疫重置和MFR方面的巨大潜力。未来，这一治疗方法有望拓展至其他B细胞和/或浆细胞介导的自身免疫性疾病的治疗中，为患者带来更为安全、有效的治疗选择，并显著提升其生活质量。