5月27日，第一三共（Daiichi Sankyo）宣布，其靶向Trop2在研抗体偶联药物Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)与化疗相比，可改善既往接受过治疗NSCLC的无进展生存期。

在TROPION-Lung01 3期试验中，与化疗相比，Dato-DXd对晚期非鳞癌非小细胞肺癌患者的总生存期有临床意义的改善，结果在数值上有利，但未达到统计学意义

TROPION-Lung01 此前在整个试验人群中达到了无进展生存期的双重主要终点

研究结果支持目前正在接受包括美国和欧盟在内的全球监管机构审查的申请

Datopotamab deruxtecan 是由第一三共发现并与阿斯利康联合开发的专门设计的TROP2靶向DXd抗体药物偶联物。DXd具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康（irinotecan）相比，活性提高10倍。而且此药物具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”（bystander effect）。Trop2是在多种实体瘤中广泛表达的蛋白。阿斯利康和第一三共在2020年7月达成协议，合作开发datopotamab deruxtecan。一项关于该药物的全球临床开发计划正在进行中，有20多项试验评估了datopotamab deruxtecan在多种癌症中的疗效和安全性，包括NSCLC、三阴性乳腺癌和HR阳性、HER2阴性乳腺癌。今年2月20日，Dato-DXd的BLA已获FDA接受，用于治疗NSCLC成年患者。PDUFA日期为2024年第四季度。如果获批，该疗法将会是首个Trop2靶向ADC疗法获批用于治疗肺癌患者。

OS的最终分析基于2023年欧洲肿瘤内科学会上公布的阳性PFS结果，该结果显示，在整个试验人群中，Dato-DXd的PFS改善具有统计学意义，在非鳞NSCLC患者中，PFS获益具有临床意义。在TROPION-Lung01试验中，各治疗组按肿瘤组织学划分的患者入组比例均衡，且与实际发病率相符，约75%的患者为非鳞NSCLC患者。

在TROPION-Lung01中，Dato-DXd的安全性与之前的分析结果一致，包括与多西他赛相比，因不良反应而减少剂量或停药的情况较少，而且没有发现新的安全性问题。没有新的任何级别的间质性肺病事件被判定为与药物有关。

第一三共全球研发主管Ken Takeshita医学博士说："与多西他赛相比，Dato-DXd 可改善总生存期，加上先前报道的具有临床意义的无进展生存期、总缓解期增加一倍以上和缓解持续时间延长，这表明这种 TROP2 定向抗体药物偶联物可能成为这种晚期转移性肺癌患者的重要新疗法。“

这些数据将在即将召开的医学会议上公布，并将支持目前正在全球审查的监管申请，包括美国和欧盟，用于治疗既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成年患者。

关于TROPION-Lung01

TROPION-Lung01是一项全球性、随机、多中心、开放标签的3期试验，旨在评估Dato-DXd（6.0mg/kg）与多西他赛（75mg/m）的疗效和安全性2）用于NSCLC，伴有或不伴有可操作的基因组改变，且在既往治疗后需要全身治疗。具有可操作基因组改变的患者先前接受过铂类化疗和批准的靶向治疗。对于没有已知可操作基因组改变的患者，既往接受过铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂的联合治疗，也可以序贯治疗。

该试验双重主要终点是通过盲法独立中心评价（BICR）和OS评估的PFS，关键次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率、缓解持续时间、缓解时间、BICR和研究者评估的疾病控制率以及安全性。

原文链接：https://daiichisankyo.us/press-releases/-/article/datopotamab-deruxtecan-showed-clinically-meaningful-overall-survival-improvement-versus-chemotherapy-in-patients-with-advanced-nonsquamous-non-small-c