近日，Moderna公布了其mRNA癌症疫苗mRNA-4157（V940）联合默沙东PD-1抑制剂Keytruda用于经手术切除高风险黑色素瘤患者的2b期试验结果。

经过3年随访（中位随访期34.9个月），与Keytruda单药治疗相比，mRNA-4157联合Keytruda治疗可将患者复发或死亡风险降低49%，患者远处转移或死亡风险降低了62%。

同时，单独使用Keytruda 2.5年无复发生存率为55.6%；而mRNA-4157联合Keytruda的2.5年无复发生存率为74.8%。

关于总生存期，Keytruda单药VS  Keytruda联合mRNA-4157的2.5年总生存率为：90% VS  96%。

关于安全性，Keytruda与mRNA-4157联合疗法最常见不良反应包括：疲劳、注射部位疼痛和寒战。

目前，Moderna和默沙东已开启mRNA-4157联合Keytruda针对高危黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的3期研究，并且还开展了针对肾细胞癌和尿路上皮癌患者的2期研究以及皮肤鳞状细胞癌的2/3期研究。

癌症传统治疗方法主要有手术治疗、放射治疗、化学治疗、靶向治疗、免疫治疗等。但是传统疗法侵袭性大、副作用明显、而且无法根治。而肿瘤疫苗（癌症疫苗）是一种用于预防或治疗肿瘤的疫苗，可通过激活人体免疫系统来对抗癌细胞。肿瘤疫苗可分为核酸疫苗、细胞疫苗、病毒载体疫苗以及多肽疫苗。其中，mRNA肿瘤疫苗是近年来研发热点。

放眼全球，就有mRNA疫苗三巨头BioNTech、CureVac、Moderna，且国外肿瘤疫苗研发已进展至Ⅱ期临床甚至Ⅲ期临床阶段，其中Moderna和默沙东研发的mRNA-4157癌症疫苗进展最快，已进入Ⅲ期临床阶段。放眼国内，肿瘤疫苗研发尚处于起步阶段。目前国内布局肿瘤疫苗领域的公司有：威斯津生物、纽安津生物、臻知医学、医克生物、斯微生物、慧疗生物、澄实生物、嘉晨西海、仁景生物、新合生物、康德赛医疗、立康生命、艾博生物、达冕生物、吉迈生物君健生物、科锐迈德、近邻生物、剂泰医药、蓝鹊生物、瑞宏迪医药、远大医药、云顶新耀、启辰生生物等。

其中，威斯津生物作为mRNA赛道的技术创新引领者，在2023年6月完成3亿元A轮融资，推动两个全球首创的肿瘤治疗产品EBV-mRNA和HBV-mRNA进入临床。今年5月，其研发的EB病毒相关mRNA肿瘤疫苗“WGc-043 注射液”获得美国食品药品监督管理局（FDA）IND批件，获准开展临床试验。

肿瘤治疗疫苗研发管线

关于mRNA-4157（V940）

mRNA-4157是Moderna开发的一种包封在纳米脂质颗粒（LNP） 中的个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗，最多可编码 34 种新抗原。2023年2月和4月美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）分别授予mRNA-4157与帕博利珠单抗组合突破性疗法认定和PRIME资格，作为辅助疗法用以治疗完全切除后的高风险黑色素瘤患者。

关于黑色素瘤

黑色素瘤是最严重的皮肤癌形式，其特征是色素生成细胞不受控制地生长，具有高复发、高转移及预后差的特点。近年来，黑色素瘤的发病率呈持续上升的趋势，已成为增长最快的恶性肿瘤之一。2022 年全球诊断出超过 330,000 例新病例。在美国，皮肤癌是最常见的癌症诊断类型之一，黑色素瘤占皮肤癌死亡人数的绝大部分。据估计，到 2024 年，美国将有超过 100,000 例新的黑色素瘤病例被诊断出来，并导致 8,000 多人死于这种疾病。

关于Keytruda

KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，从而影响肿瘤细胞和健康细胞。

原文链接：HTTP://investors.modernatx.com/news/news-details/2024/Moderna--Merck-Announce-3-Year-Data-For-mRNA-4157-V940-in-Combination-With-KEYTRUDAR-pembrolizumab-Demonstrated-Sustained-Improvement-in-Recurrence-Free-Survival--Distant-Metastasis-Free-Survival-Versus