依苏帕格鲁肽α于健康人群的药代动力学研究1

依苏帕格鲁肽α（原名苏帕鲁肽）为银诺医药首发管线，是一款新型人源化超长效 GLP-1 受体激动剂。已在T2D患者中完成了III期临床研究。近期，依苏帕格鲁肽α在非糖尿病受试者中的药代动力学 (PK)研究结果被第84届美国糖尿病协会（ADA）科学会议接收，在《Diabetes》杂志网站上发表。研究未发现依苏帕格鲁肽α与地高辛、二甲双胍存在具有临床意义的PK相互作用，依苏帕格鲁肽α可以与地高辛或二甲双胍联合使用，无需调整剂量。

此外，依苏帕格鲁肽α在非糖尿病受试者中也呈现了明显的减重作用：给药4周后，A组（基线平均 BMI 24.44 kg/m2）和B组（基线平均 BMI 24.08 kg/m2）体重分别减少了5.4%和7.0%，所有受试者体重≥5%降幅比例达到71%，其中联合二甲双胍组体重≥5%降幅比例高达80%。共同给药的不良事件无明显增加，最常见的不良反应是胃肠道症状，大多为轻、中度且为一过性。

减重降腹防痴呆，内脏脂肪是关键

肥胖是世界卫生组织确定的十大慢性疾病之一，是多种代谢性疾病及心脑血管疾病的高危因素。更深入的研究发现：肥胖与日益突出的认知健康问题紧密相关。新加坡南洋理工大学Theresia Mina博士团队在《柳叶刀》子刊发表了一项基于8000多名亚洲人群的研究结果[2]。通过数据分析发现：肥胖，特别是腹型肥胖，是认知功能下降的重要风险因素。过量的内脏脂肪每增加0.27 kg，认知功能 “衰老”了0.7岁。无独有偶，以色列内盖夫本古里安大学、美国哈佛大学的研究人员进行了一项为期18个月的研究，纳入102名肥胖居民，结果发表在" eLife "期刊[3]。研究证实了体重与大脑衰老之间的相关性：肥胖加速大脑衰老；体重减轻可逆转大脑年龄，体重减轻1%，大脑年轻9个月。进一步分析发现：大脑年龄的减少与肝脏生物标志物的改善、肝脏脂肪以及内脏和深层皮下脂肪组织的减少显著直接相关。

T2DM合并超重或肥胖患者，体重管理刻不容缓

在临床实践中，T2DM合并超重或肥胖者常见。中国2型糖尿病患者体重管理专家共识指出：减重应遵循“循序渐进，长期维持”的原则，体重减轻(如3%～5%)即可带来具有临床意义的健康获益。应合理设置减重目标，大多数患者建议3～6个月减轻体重的5%～10%，并关注腰围的改变[4]。共识推荐使用兼具减重作用的降糖药物，如：GLP-1RA、二甲双胍、SGLT2i等。

银诺医药成立于2014年，是一家科学驱动的生物制药公司，致力于为代谢性疾病患者提供创新的，可及且可负担的高质量药品。公司同时在开发依苏帕格鲁肽α减肥和非酒精性脂肪肝等适应症，以满足这些疾病领域巨大的未满足治疗需求。

参考文献：

1.Jing Zhang, Xiaojie Wu, Dilbar Anwar, et al.A single-center, open label, fixed-sequence clinical study to evaluate the pharmacokinetic effects of Supaglutide on digoxin or metformin in healthy subjects. Diabetes 2024;73(Supplement_1):15-PUB.

2.Mina T, Yew YW, Ng HK, et al. Adiposity impacts cognitive function in Asian populations: an epidemiological and Mendelian Randomization study. Lancet Reg Health West Pac. 2023 Feb 14;33:100710.

3.Gidon Levakov,Alon Kaplan,Anat Yaskolka Meir, et al. (2023) The effect of weight loss following 18 months of lifestyle intervention on brain age assessed with resting-state functional connectivity.  Elife . 2023 Apr 6:12:e83604.

4.姬秋和，陈莉明，郗光霞，等.2型糖尿病患者体重管理专家共识. 《国际内分泌代谢杂志》2022，42（1）P78.