4D Molecular Therapeutics公司公布了其湿性年龄相关性黄斑变性（age related macular degeneration，AMD）基因疗法的第二阶段新数据，结果显示该疗法在广泛的患者群体中产生了持久的反应，并准备在明年初进入第三阶段测试。

4DMT是一家临床阶段的基因疗法公司，专注于使用基因疗法治疗眼科和肺部疾病。其专有平台Therapeutic Vector Evolution通过定向进化开发有针对性的载体，可以将遗传物质递送到特定组织。

目前，4DMT正在推进5种临床阶段和2种临床前候选产品，用于治疗眼科（玻璃体内给药）、肺部（气溶胶递送）和心脏（静脉注射）等疾病，4D-150是进展最快的候选药物。

该公司的目标是证明其基因疗法4D-150能减少湿性AMD患者接受Regeneron公司Eylea注射的频率，Eylea通常每四周或八周注射一次。7月17日，该公司研究人员在斯德哥尔摩举行的美国视网膜专科医师协会年会上公布了这些数据，第二阶段扩展数据显示，4D-150让30名中的23名患者在24周后无需注射。这30名患者每人接受的剂量都是4DMT计划进入3期试验的剂量。另有15名患者接受了较低剂量的治疗，其中60%的患者在24周后无注射反应。

4DMT 首席执行官大卫-科恩（David Kirn）表示，一次性基因疗法吸引患者的原因有两个：一个是他们的眼睛最终会对aflibercept（Eylea的学名）产生抗体，第二个是患者很不习惯频繁地向眼睛注射针头。而基因疗法的优点在于一劳永逸，如果是像视网膜这样的稳定组织，只需一次治疗，就可以终生受益。

基于这些积极数据，4DMT 股价周三盘前上涨约 8%。

这些结果建立在 4DMT 今年早些时候提交的先前治疗过的严重湿性老年性视网膜病变患者的数据基础上。24年2月3日，4D Molecular Therapeutics（4DMT）已经公布了其玻璃体内注射的基因治疗药物4D-150的随机II期PRISM临床试验的积极中期数据，证明了4D-150在湿性AMD的良好耐受性和临床活性。

4D-150的随机II期PRISM临床试验中，51例具有严重疾病活动性和高治疗负担的湿性AMD患者被随机分配到高剂量（3E10 vg/眼）4D-150组、低剂量（1E10 vg/眼）4D-150组、阿柏西普对照组。

在长达48周的随访中，4D-150耐受性良好，安全性良好，未观察到明显的炎症（包括高剂量患者无≥1+级炎症），所有患者均未使用局部类固醇。高剂量4D-150导致年化抗VEGF注射率降低89%；84%的患者接受了0或1次注射，63%的患者在24周内没有注射；在接受低剂量治疗的 20 名患者中，也有 50% 的人无需继续注射。与阿柏西普相比，视敏度和中央子野厚度（CST）均稳定。

在斯德哥尔摩展示的新数据来自更广泛的患者群体，7月17日公布的数据还包括年注射率的降低（大剂量组患者的注射率降低了89%）和视力评分的提高。与低剂量相比，服用高剂量的患者在阅读视力表上的字母时平均提高了 5.7 个字母。

4DMT预计视力改善将是其关键试验的主要终点，该试验将检验4D-150是否优于标准疗法Eylea。4DMT计划在9月份再次更新最终的三期试验设计。

Jefferies的分析师Kelly Shi表示，接受4D-150基因疗法的患者中，注射频率减少89%。也就是说，与通常每四到八周需要注射一次的Eylea相比，患者的注射频率大大降低。另外，超过70%的患者在治疗后的24周内不再需要进一步注射Eylea。CST（中心视网膜厚度）是一个重要的生物标志物，用来评估视网膜的健康状况，CST的稳定也很重要。

4DMT公司报告说，与整体患者相比，不需要继续注射的患者的CST水平比基线有所提高。

英文原文：https://ir.4dmoleculartherapeutics.com/news-releases/news-release-details/4dmt-announces-positive-phase-2-prism-interim-results