近日，嘉和生物发布2024年上半年业绩：报告期内，总收益约为人民币14.5百万元，主要归因于为付费服务合约项下的客户提供研究及制造服务；研发开支约为人民币109.7百万元，同比较少51.2%，主要由于员工福利及新药研发费及临床试验开支减少；报告期内，全面亏损总额约为人民币132.3百万元，同比减少52.1%。

截至2024年6月底，结余10.27亿人民币现金，足够支持公司未来5年的稳定运营。

公司简介

嘉和生物药业成立于2007年，是一家创新驱动型生物制药公司；目前已拥有强大的产品管线，涵盖全球前三大肿瘤（乳腺癌、肺癌、胃肠道肿瘤）以及血液肿瘤。目前，公司成功搭建全球同类首创（FIC）/差异化T细胞接合器(T-cell Engager)免疫肿瘤双/多特异抗体及双抗体偶联药物（双抗ADC）研发平台。

嘉和着力打造一个具备药物创新研发、临床前研究、临床开发、注册以及CMC开发的创新性、平台型、一体化公司，能够早在开发过程就发现并解决潜在的临床、制造与商业化及临床壁垒问题，从而专注于最有临床活性、效率及具商业可行性药物的分子研究。

交易合作

本月初，嘉和生物宣布与TRC 2004达成许可及股权协议，将GB261除大中华区（中国大陆、香港、澳门及台湾）外全球权益授权给TRC 2004。根据协议条款，嘉和生物将获得：（1）数量可观的股权；（2）数千万美元的首付款；（3）高达4.43亿美元的里程碑付款；（4）净销售额个位数到双位数百分比的分层特许权使用费。

嘉和通过在海外成立新公司的BD模式，被称为New Company（“NewCo”）；即将公司核心产品的海外权利授权给海外成立的新公司，同时引入海外基金，搭建国际化管理团队，以公司海外上市或被并购实现退出。此前，国内还有几家药企已成功采用这一模式出海，其中包括恒瑞医药将GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules公司；作为回报，获得Hercules约19.9%股权和最高超60亿美元的相关付款等。康诺亚将两款双抗新药CM512、CM536的大中华区外全球权益授权给Belenos Biosciences；作为回报，康诺亚获1500万美元的首付款和近期付款，而一桥香港（康诺亚全资附属公司）将获得Belenos约30.01%的股权。

嘉和生物近年来的交易情况

重点药物介绍

截至2024年6月30日，嘉和生物已完成5个PCC分子开发，均为全球首创/同类最佳的双/多特异性抗体项目；在成功实现企业的轻资产模式转型后，公司将持续加速临床推进及多样化市场拓展。

1、来罗西利

来罗西利（GB491，Lerociclib）是新型、有效、高选择性口服CDK4/6抑制剂，与内分泌治疗相结合，治疗晚期乳腺癌；由本集团与G1 Therapeutics联合研发。该药物具有独特的药物代谢动力学╱药物效应动力学（PK/PD），可连续口服给药，无需治疗假期，实现持续的靶点抑制和抗肿瘤作用的同时，显着减少了CDK4/6抑制剂常见的不良反应如严重的骨髓抑制和腹泻等。

公司于2023年3月正式受理来罗西利与氟维司群联用，治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2–局部晚期或转移性乳腺癌患者的新药上市许可申请。此外，2024年3月，NMPA正式受理来罗西利一线治疗乳腺癌适应症的NDA。

LEONARDA-1临床研究显示，与单独使用氟维斯群治疗相比，来罗西利与氟维斯群联用能够显着降低疾病进展及死亡风险，研究者评估风险比率（HR）为0.451，盲态独立中心阅片（BICR）评估的HR为0.353；研究者评估的中位无进展生存期（mPFS）为11.07 vs. 5.49 (月)；BICR评估mPFS为11.93 vs. 5.75(月)。在安全性上，与其它已上市CDK4/6抑制剂相比，安全耐受性的综合优势明显；腹泻发生率低19.7%，3/4级骨髓抑制比例较低，中性粒细胞4级发生率仅5.1%。

LEONARDA-2临床研究显示，与来曲唑联用治疗既往未接受过系统性抗肿瘤治疗的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中，来罗西利显著降低患者疾病进展风险超过50%，基于研究者评估的PFS：风险比(95% CI)和p值分别为0.464 (0.293，0.733)，p=0.0004；中位PFS在来罗西利组。基于独立评审委员会评估的PFS：风险比(95% CI)和p值分别为0.457 (0.274, 0.761)，p=0.0011。在安全性上，胃肠道不良事件总体发生率较低，且程度较轻，仅1例患者（0.7%）发生3级腹泻，无≥3级的恶心及呕吐发生，4级中性粒细胞降低发生率仅5.1%。

2、GB261

GB261是一款靶向CD20/CD3的双特异性抗体，是第一个与CD3低亲和力结合并保持Fc功能（ADCC和CDC）的T细胞接合器(T-cell Engager)。体外测定和体内模型显示，还要我显著抑制rituximab耐药癌细胞的增长，T细胞激活的同时相较同类产品有较低的细胞因子释放。此外，该药物半衰期长，支持每三周给药一次。

根据在第65届美国血液学年会 (ASH)上公布的数据，在既往接受过多种方案治疗失败的B-NHL患者中，GB261显示出具有高度优势的安全性/有效性平衡。与其他CD20/CD3双特异性抗体相比，GB261的安全性非常优异，特别表现在CRS为轻度、一过性且发生率较低。GB261治疗后，展示出较早、深入且持久的有效性。此外，初步临床数据显示出更佳的安全耐受性，更利于联合用药；较其他CD20/CD3双特异性抗体产品细胞因子释放综合征(CRS)较轻、短暂且发生率低（低发病率:12.8%（1级8.5%, 2级4.3%);未观察到3级。未使用抗IL-6抗体，未中断治疗；未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合症(ICANS)的发生。

3、GB263T

GB263T是全球首个EGFR/cMET/cMET三特异性抗体，靶向EGFR和两个不同cMET表位；该药物具有高度差异化的设计，表现出多种作用机制，可同时抑制原发性及继发性EGFR突变及cMET信号通路。

临床前研究表明，与Amivantamab (JNJ-372)类似物相比，GB263T有效地阻断了EGFR和c-MET的配体诱导磷酸化，并显示出对EGFR和cMET信号通路更佳的双重抑制。同时，GB263T有效诱导了EGFR和cMET内吞，并显著降低EGFR与cMET的蛋白表达水平。在数种不同的肿瘤模型中，GB263T的肿瘤抑制出现显著的剂量依赖性，包括EGFR外显子20插入、EGFR外显子19缺失、C797S突变及各种cMET表达异常。在食蟹猴毒理研究中，经四周观察后，并未观察到任何显著毒副反应，即使是在高剂量组。

2023年12月，公司披露了GB263T用于晚期EGFR突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的的首次人体I/II期研究剂量递增结果，截至2023年7月，在10例可评估疗效的患者中，2例达到部分缓解(PR)， 4例达到疾病稳定(SD)，4例SD患者中有3例观察到肿瘤缩小。疾病控制率(DCR)为60%。治疗剂量范围(1260-1680mg)的客观有效率(ORR)为40%(2/5)。2例PR患者和2例SD患者在数据截止时仍在接受治疗。在安全性上，1例患者接受1680mg GB263T后出现DLT(3级口腔粘膜炎，经对症治疗后消退)；最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)为皮疹(61.5%)、输液相关反应(38.5%)、乏力(30.8%)和肌痛(23.1%)，均为轻度(1/2级)。只有1例患者发生≥3级TRAE(3级口腔粘膜炎)。未发生治疗相关的给药终止。

4、GBD218

GBD218是一款靶向BCMA和GPRC5D的三特异性T细胞衔接器（TCE），使用了相对低亲和力的抗CD3。在基于细胞的功能分析中，GBD218对不同表达水平的BCMA和GPRC5D的单阳性和双阳性MM细胞系显示出有效的细胞杀伤，且平衡了良好的杀伤效果和CRS的低风险。体外结果显示，GBD218相比特立妥单抗（teclistamab）、塔奎妥单抗（talquetamab）单用及联合用药具有更优越的体外杀伤活性，表明GBD218通过双靶向BCMA和GPRC5D具有协同作用。在异种移植模型中，GBD218显示出良好的抗肿瘤活性，这表明GBD218作为是一款具有潜力的多发性骨髓瘤（MM）治疗药物。

5、GB268

GB268是一款靶向PD-1/CTLA-4/VEGF的三特异性抗体，具有对称结构的六价抗体，由抗pd-1 VHH抗体、抗CTLA-4 VHH抗体和抗VEGF常规抗体组成。该分子设计及各个臂的活性基于生物学特征进行了调整与摸索，以达到功能上的平衡；Fc段引入L234A/L235A突变。在小鼠模型中，GB268表现出强大的抗肿瘤疗效，且毒性减弱。在多个PBMC人源化模型中，包括A375黑色素瘤模型、HT29结直肠癌模型和NCI-H460 NSCLC模型等，与PD-1/CTLA-4 bsAb和PD-1/VEGF bsAb，或PD-1，CTLA-4，VEGF三款单抗组合相比，GB268表现出更好的抗肿瘤疗效。在使用hPD1/hCTLA4 KI小鼠的关节炎诱导模型中，GB268比卡度尼利单抗（Cadonilimab）提高了耐受性，安全性至少比伊匹单抗（ipilimumab）联合纳武单抗OPDIVO提高了20倍。

参考资料

1、公司官网

2、CPHI制药在线