10月16日，GSK宣布美国FDA已受理Gepotidacin的新药上市申请（NDA）并授予其优先审评资格，用于治疗单纯性尿路感染（uUTI）的女性成人患者（≥40kg）和青少年患者（≥12岁，≥40kg），PDUFA日期为2025年3月26日。

Gepotidacin是一种在研的靶向拓扑异构酶II（Top II）的first in class新型口服抗生素，其结构属于三氮杂苊烯类，不同于现有的喹诺酮类抗生素。相比于喹诺酮类抗生素（单一抑制Top II或Top IV），Gepotidacin具有全新的作用机制，可选择性且均衡抑制细菌DNA回旋酶（Top II的一种）和Top IV，从而抑制细菌DNA复制。由于Gepotidacin对Top II和Top IV为均衡抑制，因此，当这两种酶均发生突变时才会显著影响细菌对Gepotidacin的敏感性。

Gepotidacin结构

此次申请得到了两项关键性III期研究的阳性数据支持，即EAGLE-2和EAGLE-3研究。EAGLE-2和EAGLE-3研究均为全球性、随机、双盲、非劣效性（界限值为10%）III期临床研究，共纳入了3136例患者，旨在评估Gepotidacin（1500mg，每日2次）对比呋喃妥因（100mg，每日2次）治疗uUTI的有效性和安全性。研究的主要终点为第10~13天治愈检验期（TOC）访视时产生治疗应答（包括临床应答和微生物学应答）的患者数量。在EAGLE-2研究中，Gepotidacin组有50.6%的患者实现“治疗成功”，呋喃妥因组为47.0%。在EAGLE-3研究中，Gepotidacin组有58.5%的患者实现“治疗成功”，呋喃妥因组为43.6%。此外，在治疗失败风险更高的关键亚组中，Gepotidacin也表现出一致的非劣效于呋喃妥因的疗效，包括大肠杆菌病原体对其他抗生素耐药的患者、有复发史的患者和50岁以上的患者。

EAGLE-2和EAGLE-3研究主要结果（来源：GSK官网）

Gepotidacin组最常报告的不良事件（AE）是胃肠道反应，其中腹泻（16%）和恶心（9%）较为常见。不过这些AE的严重程度大多数为轻度（1级，69%）和中度（2级，28%）。非复杂性尿路感染 (uUTI) 是最常见的门诊感染，超过一半的女性在其一生中会患上uUTI，超过四分之一的女性患有复发性uUTI。Gepotidacin一旦获批，将成为20多年来首个治疗uUTI 的新型口服抗生素。

英文原文：https://us.gsk.com/en-us/media/press-releases/gepotidacin-accepted-for-priority-review-by-us-fda-for-treatment-of-uncomplicated-urinary-tract-infections-in-female-adults-and-adolescents/