2024年12月10日(GLOBE NEWSWIRE)--强生公司旗下国际公司在美国加利福尼亚州圣地亚哥举行的2024年美国血液学会(ASH)年会上的口头报告宣布了第3阶段CARTITUDE-4研究的新结果，显示单次输注CARVYKTI®(ciltacabtagene autoleucel;cilta-cel)显著提高了复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者的MRD阴性率(10-5)，这些患者对来那度胺耐药并接受了一到三线治疗，包括蛋白酶体抑制剂(PI)，与标准疗法泊马度胺、硼替佐米和地塞米松(PVd)或达雷木单抗、泊马度胺和地塞米松(DPd)相比。MRD是多发性骨髓瘤患者长期生存结果的预后标志。这些结果增加了今年早些时候在国际骨髓瘤学会会议上提出的OS益处，作为第一个与标准疗法相比显著延长多发性骨髓瘤患者OS的细胞疗法。

传奇生物和强生公司的合作药物CARVYKTI®(ciltacabtagene autoleucel;cilta-cel)自现世以来，2024年年销售额已经超过6亿美元，有望成为超10亿美元销售额的重磅炸弹药物。

“MRD数据进一步强调了使用CARVYKTI治疗的好处，”明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的血液学家和肿瘤学家Yi Lin医学博士说。“这些新发现支持CARVYKTI作为一种变革性的治疗选择，导致无进展生存期、总体生存期的改善，现在是微小残留病阴性。”

“cilta-cel已经在总体生存和无进展生 方面对标准疗法产生了显著影响，”英国伦敦大学学院医院NHS基金会信托基金的Rakesh Popat医学博士，也是主要研究调查员说。*“MRD阴性结果表明，与标准疗法相比，接受cilta-cel治疗的多发性骨髓瘤患者有更深层次的反应，并且进一步强调了作为早期二线单次输注的cilta-cel的益处。”

第3阶段CARTITUDE-4研究评估了cilta-cel与PVd或DPd标准疗法在至少接受过一线治疗的RRMM患者中的比较。 接受一到三线治疗的患者，包括PI和免疫调节剂(IMiD)，并对来那度胺耐药，被随机分配(cilta-cel，n=208;标准疗法，n=211)。在近三年(34个月)的中位随访中，可评估患者的MRD阴性率在cilta-cel治疗组是标准疗法组的两倍多(89%，38%;p<0.0001)。在两年半(30个月)时，可评估患者中持续(12个月或更长时间)的MRD阴性完全反应或更好的比例在cilta-cel治疗组是标准疗法组的五倍(52%，10%;p<0.0001)。还提出了CARTITUDE-4和CARTITUDE-1之间的事后比较，比较早期治疗(1-3对比3+先前治疗线)显示，当cilta-cel在治疗中更早使用时，MRD阴性率、无进展生存期(PFS)和OS率更高。

“我们对cilta-cel的这些引人注目的结果感到鼓舞，因为MRD阴性是延长无进展和总体生存的关键预后标志，应该是每一次治疗的目标，”强生创新医学EMEA治疗领域领导血液学Edmond Chan MBChB, M.D. (Res)说。“cilta-cel反映了我们致力于改变多发性骨髓瘤护理的承诺，单次输注提供了更深层次、更持久的反应潜力，这可能会重新定义被诊断为这种复杂疾病的患者的治疗格局。”

关于 CARVYKTI®(CILTA-CEL，西达基奥仑赛) ：

西达基奥仑赛是一种靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法，使用嵌合抗原受体(CAR)的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B细胞谱系、晚期B细胞和浆细胞的表面。西达基奥仑赛的CAR蛋白具有两种靶向BCMA单域抗体，对表达BCMA的细胞具有高亲和力，在与表达BCMA的细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除靶细胞。

2017年12月，杨森与传奇生物签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化西达基奥仑赛。2022年2月，西达基奥仑赛获得美国FDA批准上市，5月获得欧盟EC授予的附条件上市许可，9月获得日本MHLW批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，商品名为CARVYKTI®。西达基奥仑赛于2019年12月在美国和2020年8月在中国获得突破性疗法认定。此外，西达基奥仑赛于2019年4月获得欧盟委员会优先药物资格认定。美国FDA、欧洲EMA和日本PMDA分别于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西达基奥仑赛孤儿药资格认定。2022年3月，欧洲药品管理局的孤儿药品委员会一致建议，根据临床数据(治疗后完全缓解率有所改善且持续存在)维持西达基奥仑赛的孤儿药认定。

关于 多发性骨髓瘤 ：

多发性骨髓瘤被认为是不可治愈的血液肿瘤，是由于骨髓中的浆细胞过度增殖导致的恶性疾病。预计2024年美国将有超过35000人被诊断为多发性骨髓瘤，超过12000人死于该疾病。虽然一些多发性骨髓瘤患者无明显症状，是由于出现症状而被确诊，这些症状可能包括骨病、低血细胞计数异常、血钙升高、肾脏问题或感染等。

关于 CARTITUDE-4 ：

CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是一项国际、随机、开放标签的3期研究，评估西达基奥仑赛与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松(PVd)或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松(DPd)在既往接受过一至三线治疗(包括一种PI和一种IMiD)的复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者中的疗效和安全性。

参考资料：

https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/10/2994233/0/en/CARVYKTI-ciltacabtagene-autoleucel-cilta-cel-demonstrated-significantly-higher-rates-of-minimal-residual-disease-negativity-compared-to-standard-therapies-in-the-CARTITUDE-4-study.html

英文链接：

https://innovativemedicine.jnj.com/our-innovation/focus-areas/oncology/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-demonstrated-significantly-higher-rates-of-minimal-residual-disease-mrd-negativity-compared-to-standard-therapies-in-the-cartitude-4-study