2月18日，Biogen和Stoke Therapeutics宣布达成合作协议，Biogen将获得在美国、加拿大和墨西哥以外的所有地区合作开发和商业化Zorevunersen，这是一种潜在的一线疾病改良药物，正在开发用于治疗Dravet综合征。Zorevunersen是一种针对SCN1A基因的反义寡核苷酸(ASO)，SCN1A基因是大多数Dravet综合征病例的根本原因。Stoke最近宣布在与美国、欧洲和日本的监管机构成功合作后，计划启动zorevunersen(EMPEROR)的全球3期注册研究。该研究将于2025年第二季度启动，预计2027年下半年将公布关键数据，预计将支持全球监管上市申请。

Dravet综合征患者仍有大量未满足的治疗需求，这是一种严重的遗传性发育性癫痫脑病，其特征是严重的复发性癫痫发作以及严重的认知和行为障碍。Dravet综合征难以治疗，长期预后不佳，目前还没有批准的疾病改良疗法。目前，据估计，在美国、英国、欧盟四国和日本，多达3.8万人患有Dravet综合征。

Stoke Therapeutics首席执行官Edward M.Kaye医学博士表示：“凭借Biogen在神经学方面的丰富经验以及在全球范围内成功商业化治疗罕见遗传病的高价值疾病修饰药物的记录，我们的目标是通过向所有可能受益的患者提供zorevunersen，将Dravet综合征的治疗带入一个新时代。此外，此次合作还提供了现金流，与Stoke的财务状况相结合，将为公司提供到2028年中期的支持。

”Biogen开发主管Priya Singhal博士表示：“此次合作扩大了我们的后期产品线，增加了一种3期疾病改良试验药物，使我们能够利用我们的罕见病产品商业化专业知识和全球足迹。已经接受标准护理药物的患者癫痫发作的减少，以及认知和行为多种指标的改善，证明了zorevunersen作为第一种解决Dravet综合征根本原因的疾病改善药物的潜力。”

合作条款

Stoke将继续引领全球发展，并保留zorevunersen在美国、加拿大和墨西哥的独家开发和商业化权利。Biogen获得在世界其他地区将zorevunersen商业化的独家权利。交易完成后，Stoke将获得1.65亿美元的预付款。双方将分担zorevunersen(30% Biogen;70% Stoke)的外部临床开发成本。此外，Stoke可能会收到高达3.85亿美元的开发和商业里程碑付款。Stoke还将有资格获得Biogen地区潜在净销售额的两位数到十几位数不等的分层版税。Stoke还授予Biogen在美国、加拿大和墨西哥以外许可某些未来针对SCN1A的后续ASO产品的权利的选择权，以换取单独的里程碑、成本分担和特许权使用费考虑。

Zorevunersen是治疗Dravet综合征的潜在一流疾病改良药物

根据初步临床证据，Zorevunersen已被美国FDA授予突破性治疗认定，表明该药物在临床重要终点上可能比现有治疗有实质性改善。来自zorevunersen的1/2a期和开放标签扩展(OLE)研究的数据表明，接受zorevunesen治疗的患者抽搐发作频率显著降低，认知和行为的多种指标得到改善，这支持了向具有疾病改变潜力的全球注册3期研究的进展。在所有研究中，Zorevunersen的耐受性普遍良好。