过去两年里,与康方生物合作的Summit Therapeutics,身价暴涨数百倍。而如今,牵手辉瑞共同开发PD-1/VEGF双抗与ADC联合疗法后,其股价却下跌了14%。
悲观投资者多认为,在最新的BD交易中,Summit似乎什么都没落着。反观辉瑞,联合疗法若是成功了,后面便有百亿美元市场;纵然失败,也只不过投石问路,付出了点临床试验的成本而已。
但是,定论显然还有待时间。Summit首席执行官Robert Duggan深谙“以小博大”之道——曾濒临破产的Biotech,被他以210亿美元卖给艾伯维——在电话会议中,Summit安抚说,公司并不缺钱,关于合作产品的研究也在稳步进行。
市场在一天的冷静后回归理性,2月25日收盘,Summit股价小幅上涨。
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艰难求生
Summit诞生于2003年的英国,于2015年在纳斯达克上市,成立近20年的时间里未有突破性进展。
最初,Summit聚焦抗生素研发,试图解决耐药菌感染问题,Ridinilazole是其核心产品,用于艰难梭菌感染。
艰难梭菌感染是医院内常见的致命性腹泻病因,当时市场缺乏有效治疗手段。Summit采用“合成生物学”方法设计抗生素,试图通过基因工程改造细菌,抑制其致病性。这一方向在当时具有创新性,但研发周期长、风险高,似乎也预示了结局。
虽然II期临床数据优异,但Ridinilazole的III期研究未能通过其预设的主要终点,即在持续临床反应上未能显示出优于当时的标准治疗万古霉素的效果。该管线最终被Summit在2022年放弃。
Ridinilazole的科学性和潜在的公共卫生价值得到过HHS的背书。据报道,基于Ridinilazole在早期研究中展现出的潜力,以及其在减少CDI复发和保护肠道微生物群方面的潜在优势,HHS为Ridinilazole的研发提供了高达数千万美元的资金支持。
Summit还曾尝试过探索杜氏肌营养不良症(DMD)等罕见病。公司尝试通过基因编辑技术(如反义寡核苷酸)修复突变基因,但同样未能取得突破性进展,折戟II期临床。抗生素和罕见病管线的接连失败导致管理层频繁变动,投资者信心丧失。
2018年,Summit宣布终止多个临床项目,股价跌至历史低位。2019年,全球生物技术融资环境恶化,Summit难以获得新的资金支持。截至2020年,公司账上现金仅余约5000万美元,濒临破产边缘。
深山必有路,绝处总逢生。在传奇资本猎手Bob Duggan接任CEO时,Summit的命运齿轮开始转向。
2
大药捕手
“精准押注创新疗法+强势资本运作”属于Duggan的投资风格。他惯于抄底困境资产,为人乐道的经典逆袭案例,是押注BTK抑制剂伊布替尼。
2006年,Duggan通过旗下公司Pharmacyclics,以660万美元从Celera收购了包括伊布替尼(当时名为PCI-32765)在内的三款在研药物。伊布替尼作为第一代共价BTK抑制剂,因早期临床数据平平,且存在脱靶毒性潜在副作用,彼时被多数投资者视为“高风险项目”,研发一度停滞。
次年,Pharmacyclics因主打药物脑癌产品Xcytrin失败濒临绝境,股价暴跌97%,账上现金仅余数百万美元。
到2008年,Duggan向Pharmacyclics注资600万美元,成为最大股东并出任CEO,将公司仅剩的资源全部给了伊布替尼。为维持研发,他甚至以个人房产作抵押,贷款5000万美元投入临床试验。
接下来,就是Pharmacyclics逆袭的故事:放弃原计划的自身免疫病适应症,聚焦血液肿瘤;与药明康德子公司合全药业合作生产原料药,确保供应链稳定;2011年与强生达成合作,获得1.5亿美元预付款及后续分成。
伊布替尼成功开创了BTK抑制剂的百亿市场,使B细胞恶性肿瘤患者治疗成功进入无化疗时代。
也因此,2015年,艾伯维以210亿美元收购Pharmacyclics,Duggan获得的个人收益超过35亿美元。
“低价收购+注资续命+引入大药企合作”的路径在Summit上重现。
2020年,Duggan以约7500万美元收购Summit近70%的股份,成为控股股东并出任CEO。2022年12月,Duggan主导Summit与康方生物关于获取ivonescimab的许可协议。
由于Summit当时财务状况较弱,账上现金仅1.22亿美元,Duggan通过个人资金向Summit提供了5亿美元,用于完成预付款支付,并同步增持股份至78.2%。
这一交易成为Summit股价暴涨的关键转折点,市值一度高达245亿美元,并为Duggan带来了超百亿美元的账面收益。
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等待OS
2月24日,Summit宣布与辉瑞达成关于ivonescimab临床试验合作,这让围绕这家Biotech的传闻有所消散。
默沙东曾被视为Summit的潜在买家,但去年默沙东与礼新医药达成协议,获得PD-1/VEGF双抗LM-299的独家许可。罗氏与诺华两家公司也对ivonescimab的临床数据表示过兴趣,但明确表示,需等待更多数据验证其机制和疗效。
在与辉瑞的合作中,公告没有提及资金交易。Summit提供药物,辉瑞主导试验运营,双方各自握紧自家药物的权益。
“处于被动地位”是大多数人对Summit这次合作的评价。有说法戏称,这次的合作是“调戏性”交易,是辉瑞的一场“低成本试错”,毕竟辉瑞仍处在消化收购Seagen的阶段。而合作消息公布后Summit股价下跌,也反映了市场的不安全感。
但在Summit看来这不是问题。在2024年第四季度财报电话会议上,Summit方表示,公司2024年年底的现金余额约为4.12亿美元,且已完全偿还了债务,并拥有强劲的现金流状况。
Summit显然对药物本身的发展更为看中,在PD-1/VEGF双抗赛道竞争白热化(如默沙东、阿斯利康等布局同类产品)的如今,Summit需快速巩固优势。与辉瑞合作可提升ivonescimab的国际化形象,并为后续潜在收购或深度合作(如授权)增加筹码。
不管如何,ivonescimab的价值确实得到了辉瑞的肯定。
虽然在中国III期临床中,ivonescimab已经在PFS终点“头对头”击败K药,过往的审批中也显示PFS已足够获得批准,但所有人对这款产品的期待,是OS数据。
毕竟,K药是依靠OS改善奠定其在肺癌领域的地位,ivonescimab想要彻底坐实“击败”药王的头衔,需要OS结果。
在Summit的披露中,ivonescimab已经完成4项III期试验的入组工作。Summit表示,HARMONi试验的顶线数据预计将在2025年年中发布,主要终点包括PFS和OS。
另外,HARMONi-3扩展了目标患者群体,包括所有无驱动基因突变的转移性非小细胞肺癌患者,新增非鳞状肿瘤患者群体。鳞状肿瘤患者约占美国非小细胞肺癌患者的25%至30%,其余大部分为非鳞状肿瘤患者。
Summit还计划在2025年初启动HARMONi-7,在2028年4月收获数据。这是一项随机、双盲的全球III期临床试验,评估ivonescimab单药与pembrolizumab单药在高PD-L1表达的转移性非小细胞肺癌患者中的疗效,主要终点依然是PFS和OS。
参考文章:1、Pfizer wants in on Summit’s goal to beat Keytruda via ADC combos;endpoints