近日，Beam Therapeutics公布实验性基因编辑疗法BEAM-301的首批临床试验数据。该疗法针对罕见遗传病α1-抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)，目前已在9名患者身上测试，数据显示该疗法可以降低突变蛋白水平并提高正常蛋白水平。这是全球首次利用碱基编辑技术直接纠正致病突变的临床结果，同时也是Beam在体内基因编辑(in vivo)领域的首个临床试验数据。

AATD是一种由SERPINA1基因突变导致的罕见遗传病，受影响的人体内无法生成正常水平的α1-抗胰蛋白酶(AAT)，这是一种由肝脏合成的蛋白质，主要作用是保护肺部免受炎症损伤。由于蛋白质异常，AATD患者导致早发性肺气肿和肝病，BEAM-302是一种针对肝脏的脂质纳米颗粒(LNP)配方，内含指导RNA(gRNA)和编码碱基编辑器的mRNA，旨在修正致病的PiZ突变。携带该突变纯合子的患者，其血液循环中功能性AAT蛋白水平极低，且全部为突变型(称为Z-AAT)，该突变蛋白会积聚并引起肝脏毒性。

通过在DNA水平上修正PiZ突变，BEAM-302有望成为一次性治疗方法，既能降低循环中Z-AAT的含量，又能产生具有治疗水平的修正蛋白(M-AAT)，并将血液循环中总AAT及功能性AAT提高至超过11 µM的保护阈值，从而解决肝病和肺病的基础病理生理问题。

实验数据表明：该疗法可以降低突变蛋白的水平，减少其在肝脏中的有毒积累。同时，它还可以增加正常α1-抗胰蛋白酶的生成，恢复肺部保护功能，首次人体试验结果呈现剂量依赖性效果。

Beam目前在英国、新西兰、澳大利亚和荷兰开展I/II期临床试验，共测试了3个剂量水平(15mg、30mg、60mg)，每组有3名患者，总计9名患者接受治疗。

15mg剂量组：突变蛋白减少11%

30mg剂量组：突变蛋白减少38%

60mg剂量组：突变蛋白减少78%(单个患者数据)

治疗3天内，即可检测到正常AAT蛋白的增加，并且随着剂量增加，AAT蛋白水平提升更明显。从这些数据可以看出，该疗法呈现剂量依赖性，即较高剂量可更有效降低突变蛋白，并增加正常蛋白。

在安全性方面，Beam表示未出现严重不良事件(SAE)，仅观察到1级(轻度)肝酶升高，且这些患者无临床症状。这一结果令人鼓舞，因为此前Verve Therapeutics曾因安全问题终止了其基因编辑临床项目，而Beam的技术似乎未出现类似问题。

Beam的竞争对手Intellia Therapeutics今年早些时候已停止AATD基因编辑项目，而RNA编辑公司(如Wave Life Sciences和Korro Bio)仍在开发基于RNA编辑的AATD疗法，但尚未进入临床。相比之下，Beam的技术更接近实际应用。

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https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/10/3039523/0/en/Beam-Therapeutics-Announces-Positive-Initial-Data-for-BEAM-302-in-the-Phase-1-2-Trial-in-Alpha-1-Antitrypsin-Deficiency-AATD-Demonstrating-First-Ever-Clinical-Genetic-Correction-of.html