今日(4月10日)，中国国家药监局(NMPA)宣布通过优先审评审批程序批准信念医药全资子公司上海信致医药科技有限公司申报的波哌达可基注射液(商品名：信玖凝)上市，用于治疗中重度血友病 B(先天性凝血因子IX缺乏症)成年患者。血友病 B是由凝血因子 IX(FIX)缺乏引起的出血性疾病。波哌达可基注射液是重组腺相关病毒(rAAV)载体基因治疗产品，通过rAAV载体将FIX基因导入靶细胞(主要是肝细胞)，从而表达FIX。该品种的上市为中重度血友病B成年患者提供了新的治疗选择。

截图来源：NMPA官网

血友病B(也称B型血友病)是血友病的第二大常见形式。血友病是一种罕见疾病，通常是先天遗传性，会因缺乏足够的凝血蛋白(凝血因子)而导致血液无法正常凝结。对于血友病B患者，临床目前多使用凝血酶原复合物(PCC)用于替代治疗，存在感染风险和给药不便等问题。同时，由于治疗不充分或不规范，中重度患者常见关节出血和畸形。

根据信念医药公开资料介绍，波哌达可基注射液(BBM-H901)以静脉给药的方式将人凝血因子Ⅸ(FIX)基因导入血友病B患者体内持续表达，提高并长期维持患者的凝血因子水平，用于预防血友病B成年患者出血。

2022年，BBM-H901注射液被NMPA纳入突破性治疗品种，并被美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗血友病B。2024年，BBM-H901注射液获得FDA授予的儿科罕见病资格认定(RPDD)和欧洲药品管理局(EMA)授予的先进治疗药物分类认证(ATMP)，同样用于治疗血友病B。

根据信念医药新闻稿，针对BBM-H901注射液，研究者发起的临床研究(IIT)的研究结果先后发表于国际权威期刊《柳叶刀-血液病学》和《新英格兰医学杂志》，并在2024国际血栓与止血学会(ISTH)大会上以口头报告形式展示。研究表明，长期随访3.0-4.5年期间，9例受试者FIX持续稳定较高表达，未发生出血事件，年化出血率(ABR)为0，且完全停止了外源性FIX产品的替代治疗。

本次BBM-H901获批上市是基于多中心、单臂、开放、单次给药注册临床研究，旨在评估单次静脉输注BBM-H901注射液在≥18岁且内源性FⅨ活性≤2 IU/dL(即≤2%)的血友病B患者中的安全性和有效性。其3期确证性研究阶段的所有受试者均已完成给药后52周访视，该注册研究的安全性和有效性均达到预期。

值得一提的是，2023年，武田(Takeda)宣布与信念医药达成血友病B领域独家商业化合作协议，双方将结合各自领域的优势和资源，加速推动BBM-H901注射液的商业化进程。未来将由武田中国负责该产品在中国内地、中国香港和中国澳门地区的商业化推广工作。

2024年12月，武田中国与信念医药联合公布了BBM-H901的3期临床研究结果，该研究也入选第66届美国血液学会(ASH)年会。本次研究是一项多中心、单臂、3期临床研究，旨在评估单次静脉输注BBM-H901后随访52周的安全性和有效性。研究的主要纳入人群标准包括：年龄≥18岁的血友病B患者， 基线凝血因子IX(FⅨ)活性≤2 IU/dL(即≤2%)，无FIX抑制物，针对腺相关病毒(AAV)的预存抗体符合要求

截止2023年4月21日，26例受试者成功入组并且完成BBM-H901(5×10¹² vg/kg)的单次静脉输注治疗。完成的52周随访数据如下：

受试者年化出血率(ABR)均值为0.6(95%Cl: 0.18-1.99)，ABR均值的95%置信区间(95% CI)上限为1.99，低于优效性界值5.0

输注后第52周，平均FIX活性达到55.08 IU/dL(SD 35.93)(一期法SynthASil);输注后第3天，平均FIX活性已经升至49.70 IU/dL(一期法SynthASil)

52周FIX药物的平均输注次数，从治疗前的58.2次(SD 30.67)降至治疗后的2.9次(SD 10.71)。26名受试者中的21位(80.8%)在治疗后未出现出血事件。平均靶关节数从治疗前的1.1(SD 1.2)降至治疗后的0

无严重不良事件、无FⅨ抑制物阳性的不良事件、无血栓栓塞事件、无3-4级不良事件

与BBM-H901相关的1-2级不良事件包括：谷丙转氨酶升高(7例 [26.9%])、天冬氨酸转氨酶升高(2例 [7.7%])和纤维蛋白原降低(3例 [11.5%])