编者按：今年初，行业媒体Evaluate发布报告，梳理了预计于2025年上市的关键创新疗法。随着2025年进程已过三分之一，我们也对这些潜在重磅疗法的最新进展进行回顾。在报告列出的十项疗法中，有五款为小分子药物，充分体现了小分子药物在2025年生物医药创新格局中所占据的重要地位。在这五款小分子潜力疗法中，药明康德化学业务平台很高兴为其中两款提供了赋能服务，助力合作伙伴加速创新成果转化。面向未来，药明康德将持续发挥平台优势，携手全球客户，推动更多创新疗法早日惠及全球患者。

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在这份报告中所提到的10款潜在重磅疗法当中，已有5款率先获得美国FDA批准，包含由Vertex Pharmaceuticals所开发，在去年底获批用以治疗囊性纤维化(CF)患者的Alyftrek;由阿斯利康(AstraZeneca)与第一三共(Daiichi Sankyo)联合开发用以治疗乳腺癌的Trop2靶向抗体偶联药物(ADC)Datroway(datopotamab deruxtecan)，以及同样由Vertex Pharmaceuticals所开发、用于治疗急性疼痛的Journavx(suzetrigine)则在今年1月分别接连获得FDA批准;而由GSK所开发的脑膜炎球菌疫苗Penmenvy(MenABCWY)则在2月获批;强生开发的抗体疗法Imaavy(nipocalimab)在4月底获批治疗全身性重症肌无力(gMG)。

值得注意的是，在这些潜在重磅疗法当中，有不少具有显著的创新性。例如，由GSK所开发的depemokimab是在3期试验中进行评估的首个白细胞介素5(IL-5)靶向超长效生物制品。根据新闻稿，该疗法可能成为仅须每6个月给药一次、用于治疗严重哮喘的首个获批超长效生物制品。而Vertex Pharmaceuticals的新闻稿则指出，其NaV1.8抑制剂suzetrigine为二十多年来首个用于治疗急性疼痛的新机制药物。此外，强生(Johnson & Johnson)旗下新生儿Fc受体(FcRn)靶向单抗nipocalimab具有治疗多种免疫疾病的潜力，获批治疗gMG之外，它还是在干燥综合征(Sjögren’s disease，SjD)领域获得突破性疗法认定(BTD)的首款疗法。

▲2025年10款潜在重磅疗法一览(图表来源：根据参考资料[1]整理制表)

在列出的10款潜在重磅疗法中，小分子药物占据一半(5款，占比50%);单克隆抗体疗法占据2款(占比20%);而抗体偶联药物(ADC)、多肽药物及疫苗各自占据1款(各占比10%)。这一分布进一步印证了小分子药物在2025年生物医药创新版图中举足轻重的地位。

2025年的十款潜在重磅疗法

疗法：Alyftrek(vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor)

公司：Vertex Pharmaceuticals

研发状态：2024年12月20日获美国FDA批准

Alyftrek是一款下一代囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)调节剂三联疗法，该疗法在去年12月获FDA批准用于治疗6岁及以上、携带至少一个F508del突变或其他对Alyftrek有应答的CFTR基因突变的囊性纤维化患者。在两项随机双盲3期临床试验中，接受治疗24周后，基于一秒用力呼气量百分比(ppFEV1)数值的评估，Alyftrek的疗效与获批CF疗法Trikafta相当，达到试验的主要终点。此外，Alyftrek在降低汗液氯化物(SwCl)水平方面与活性对照药物相比表现出优效性，这是两项3期试验的关键次要终点之一。

▲Alyftrek在SKYLINE 102和SKYLINE 103试验中达到主要终点(图片来源：Vertex公司官网)

疗法：Datroway(datopotamab deruxtecan，Dato-DXd)

公司：阿斯利康、第一三共

研发状态：2025年1月17日获美国FDA批准

Datroway是一款由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂(DXd)，通过可裂解的四肽连接子偶联生成的ADC。该疗法在今年1月获FDA批准上市，用于治疗无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性的成年乳腺癌患者，这些患者曾接受过内分泌疗法和化疗。美国FDA的批准主要基于TROPION-Breast01临床3期试验的结果。分析显示，Datroway治疗组的中位无进展生存期(PFS)为6.9个月(95% CI：5.7，7.4)，化疗组为4.9个月(95% CI：4.2，5.5)，即Datroway相较于化疗，可将患者的疾病进展或死亡风险降低37%(HR=0.63，95% CI：0.52，0.76，p<0.0001)。Datroway与化疗组患者的确认客观缓解率(ORR)分别为36%(95% CI：31，42)和23%(95% CI：19，28)。今年1月，美国FDA授予Datroway优先审评资格用于治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变(EGFRm)的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，预计将在2025年第三季度完成审评。

疗法：Journavx(suzetrigine)

公司：Vertex Pharmaceuticals

研发状态：2025年1月30日获美国FDA批准

Suzetrigine是一种口服选择性NaV1.8抑制剂，与其它NaV离子通道相比，它对NaV1.8具有高度选择性。根据关键性3期临床试验的积极结果，suzetrigine在急性疼痛治疗中表现出显著效果。具体来说，在接受腹部整形手术(abdominoplasty)患者中进行的3期临床试验结果显示，suzetrigine达到了试验的主要终点，与安慰剂相比，药物组患者48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分(SPID48)显著降低，SPID48的平均差异为48.4(95% CI：33.6，63.1;P<0.0001)。此外，患者在手术48小时后的数值疼痛评分量表(NPRS)评分与基线相比也显著降低。而在接受拇囊炎切除手术(bunionectomy)的患者中，该疗法亦达成主要终点，SPID48的平均差异为29.3(95% CI：14.0，44.6;P=0.0002)。

▲Suzetrigine达成试验主要终点(图片来源：Vertex官网)

疗法：Aficamten

公司：Cytokinetics

研发状态：PDUFA日期为2025年12月26日

Aficamten是一种下一代心肌球蛋白抑制剂，用于治疗梗阻性肥厚型心肌病(HCM)。该药物的上市申请主要基于关键性3期临床试验SEQUOIA-HCM结果。分析显示，与安慰剂相比，aficamten治疗24周显著提高了患者的运动能力。通过心肺运动试验(CPET)测得的峰值氧气摄取量(pVO2)与基线相比，在aficamten治疗组增加了1.8 ml/kg/min，而安慰剂组为0.0 ml/kg/min。此外，接受aficamten治疗的患者在10个预先设定的次要终点中，均观察到了统计学上显著的改善。FDA曾于2021年12月授予aficamten治疗梗阻性HCM的突破性疗法认定。

▲Aficamten达到SEQUOIA-HCM试验的主要终点(图片来源：Cytokinetics官网)

疗法：Brensocatib

公司：Insmed

研发状态：PDUFA日期为2025年8月12日

Brensocatib是一种口服、可逆性DPP1小分子抑制剂。DPP1是一种酶，负责激活中性粒细胞中的中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSPs)。Brensocatib可通过抑制DPP1降低NSPs的活化，从而降低炎症性疾病(如支气管扩张)的组织损伤。这款疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗非囊性纤维化支气管扩张。一项包含1680名成人和41名青少年非囊性纤维化支气管扩张症患者的临床试验结果显示，试验达到主要终点，10 mg和25 mg剂量的brensocatib分别将患者的年化肺部症状恶化(PE)率降低21.1%和19.4%，统计学显著并具有临床意义。

▲Brensocatib的3期临床试验疗效数据(图片来源：参考资料[4])

疗法：Tolebrutinib

公司：赛诺菲(Sanofi)

研发状态：PDUFA日期为2025年9月28日

Tolebrutinib是一款在研口服、能穿越血脑屏障且具有生物活性的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，它能够达到足以调节B淋巴细胞和疾病相关小胶质细胞的脑脊液浓度。临床3期试验结果表明，tolebrutinib与安慰剂相比，可将非复发性继发进展型多发性硬化(nrSPMS)出现6个月确认残疾进展(CDP)的时间延缓31%(HR=0.69;95% CI，0.55-0.88;p=0.0026)。进一步的次要终点分析显示，接受tolebrutinib治疗的参与者中，确认残疾获得改善的患者比例(10%)是安慰剂组(5%)的两倍(HR=1.88;95% CI，1.10-3.21)。Tolebrutinib目前正在多个3期临床试验中评估其治疗多种类型多发性硬化的潜力。该疗法在2024年12月获得FDA授予突破性疗法认定，用于治疗nrSPMS成年患者。

▲Tolebrutinib分子结构(图片来源：PubChem)

疗法：玛仕度肽(Mazdutide，IBI362)

公司：信达生物(Innovent)、礼来(Eli Lilly and Company)

研发状态：在中国用于治疗肥胖与2型糖尿病治疗的监管申请结果预定分别在2025年上半年与下半年公布

玛仕度肽是信达生物与礼来共同推进的一款胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)和胰高血糖素受体(GCGR)双重激动剂。之前发布于eClinicalMedicine期刊上的一篇研究结果显示，接受每周一次9 mg玛仕度肽皮下注射治疗的受试者从基线至第12周体重的平均百分比变化为-11.7%，接受安慰剂治疗的受试者为-1.8%(估计治疗差异：-9.8%;95% CI：-14.4，-5.3;P=0.0002)。安全性方面，玛仕度肽的耐受性良好，并具有良好的安全性。未报告严重不良事件。所有治疗相关不良事件均为轻度或中度。

疗法：Depemokimab

公司：GSK

研发状态：PDUFA日期为2025年12月16日

Depemokimab是在3期试验中进行评估的首个白细胞介素5(IL-5)靶向超长效生物制品。SWIFT-1和SWIFT-2临床3期试验结果显示，试验达主要终点，depemokimab可显著降低严重哮喘患者的哮喘发作率达54%(HR=0.46，95% CI：0.36–0.59，p<0.001)，这些患者具有2型炎症特征(以血液嗜酸性粒细胞计数为标志)。此外，试验亦达成次要终点。与安慰剂相比，患者需要住院或急诊救治的临床显著恶化减少达72%(HR=0.28，95% CI：0.13–0.61，p=0.002)。GSK预计在2025年启动该疗法用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)患者的3期临床试验。根据新闻稿，depemokimab可能成为仅须每6个月给药一次、用于治疗严重哮喘的首个获批超长效生物制品。

疗法：Penmenvy(MenABCWY)

公司：GSK

研发状态：2025年2月14日获美国FDA批准

五种脑膜炎球菌血清群(A，B，C，W和Y)占全球大部分地区的几乎所有侵袭性脑膜炎球菌病病例。GSK的五合一MenABCWY疫苗结合已获批的脑膜炎疫苗Bexsero和Menveo的抗原成分，可针对这五种血清群的脑膜炎球菌保护接种者。将两种有效疫苗合并为一种的目的是帮助简化免疫接种计划，进而增加疫苗覆盖率，帮助减少疾病的总负担。在3期试验中，MenABCWY疫苗成功达到所有主要终点，包括在免疫原性方面不劣于一剂GSK的A、C、Y和W群脑膜炎球菌疫苗，以及在对110种不同的B群脑膜炎球菌侵袭性菌株产生的免疫反应上，不劣于两剂GSK的B群脑膜炎球菌疫苗。此外，该疫苗显示出良好的耐受性，其安全性与上述两种疫苗一致。

疗法：Nipocalimab

公司：强生

研发状态：2025年4月29日获美国FDA批准

Nipocalimab是一款潜在“best-in-class”，靶向新生儿Fc受体的抗体疗法。它通过与FcRn结合，让被单核细胞和内皮细胞摄入的自身抗体不会重新释放到血液中，而是在细胞内被降解。已有研究显示，它可以将血液循环中包括致病自身抗体在内的IgG水平降低超过75%。它在4月29日获FDA批准，治疗抗AChR、抗MuSK抗体阳性的全身性重症肌无力(gMG)成人与12岁以上儿童患者。强生公司还在罕见自身抗体疾病、母体同种抗体介导的母胎疾病和风湿病领域探索nipocalimab的潜力。它在去年11月获得FDA授予突破性疗法认定，用于治疗中度至重度SjD成人患者。根据新闻稿，nipocalimab是在SjD领域获得突破性疗法认定的首个疗法。DAHLIAS临床2期试验结果显示，nipocalimab达到主要终点，从第4周开始，15 mg/kg nipocalimab组患者就开始获得缓解，并在整个24周的治疗期间持续增加。在第24周，与安慰剂相较，15 mg/kg组受试者在主要终点上，显示出平均系统性疾病活动程度相对于安慰剂超过70%的改善。

▲DAHLIAS研究疗效结果摘要(图片来源：参考资料[5])