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22亿美元!诺和诺德加码口服减重小分子
产业资讯 药时代 2025-05-19 12

今年4月,礼来投下重磅炸弹。其口服小分子orfoglipron在三期试验中读出堪比注射型GLP-1药物的减重数据,引发业内震动,不少人直呼“GLP-1口服小分子时代来临”。

不仅如此,礼来更是承诺orfoglipro上市后,可实现全球无供应限制的推广。这可让主要竞争对手诺和诺德,顿感压力山大。

尽管诺和诺德已推出口服版司美格鲁肽,但作为多肽分子,其生产成本与产能均难以匹敌小分子药物优势。而自研的GLP-1/Amylin受体激动剂amycretin尚处于临床早期阶段,迫使诺和诺德不得不加速寻求破局之道。

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22亿美元重金砸下!

2025年5月14日,诺和诺德宣布与Septerna达成合作,共同开发多款针对G蛋白偶联受体(GPCR)的小分子口服药物。

根据协议条款,双方将在合作初期启动四个研发项目,重点开发靶向GLP-1、GIP和胰高血糖素等关键GPCR受体的口服小分子疗法。

作为回报,Septerna可获得2亿美元预付款和近期里程碑付款,加上未来的研发和商业里程碑付款,总交易金额高达22亿美元

研发分工方面,双方将共同开展从靶点发现到候选药物筛选的早期研发工作。自IND申报前研究阶段起,诺和诺德将主导全球开发及商业化活动。

权益分配方面,Septerna有权就就某一合作项目选择全球利润分成,以此替代该选定药物的里程碑付款和特许权使用费。

目前,该交易尚未满足常规交割条件,预计今年第二季度可完成。

BMO资本市场分析师指出:"尽管短期内难以显现实质影响,但小分子药物管线的多元化布局对诺和诺德而言具有战略价值。"

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凭什么价值22亿美元?

回顾近年来我国GLP-1出海交易,总交易价格虽多在20亿美元上下,但首付款能达到2亿美元的并不多。其中,联邦制药的三靶点激动剂UBT251虽达到这一标准,但该药物的研发状态已推至临床三期。

2022/1/1-2025/3/31国内GLP-1资产出海汇总
相比之下,成立没几年的Septerna并没有成熟的管线,却仍获得了高额的首付款与交易总金额估值,为何?
其中一个重要原因就是,有学术大牛坐镇。Septerna成立于2019年底,最初名称为GPCR NewCo,2021年6月公司正式更名为Septerna。
正如公司初始名字所示,Septerna是一家致力于开发GPCR小分子药物的公司,由诺贝尔奖得主Robert Lefkowitz与著名投资机构Third Rock Ventures联合创办。
Lefkowitz是现代GPCRs研究的奠基人之一。2021年,Lefkowitz因对GPCR受体的研究,被授予了诺贝尔化学奖。细数他对GPCR领域的贡献,包括但不限于实现第一个被克隆的GPCR(β2肾上腺素受体, β2 AR);发现β2 AR与视紫红质在结构上相似,并提出GPCRs可能是个大家族等等。
GPCR是细胞膜受体中规模最大、种类最多的家族,有数百种不同的GPCR可调节人体几乎每个器官系统的生理过程,作为药物发现史上最富有成效的靶点类别,该靶点药物占了FDA批准的所有药物的三分之一。如今,业内最热的GLP-1R正是GPCR家族的成员之一。
虽然,目前该公司尚无产品上市,但其Native Complex平台可针对特定的GPCR,发现已验证受体的新结合口袋,并采用各种药理学方法,包括激动剂、拮抗剂和变构调节剂,以不同的方式影响GPCR信号,从而达到预期的治疗效果。
这种学术权威与产业资本的强强联合,使得Septern在成立初期即获得1亿美元A轮融资,并在2024年10月成功登陆纳斯达克,IPO融资达3.312亿美元,资本看好也是对其价值的肯定。
小结
当前,全球小分子口服减重药物研发赛道高度集中。以GLP-1为例,除了orforglipron,诚益生物/阿斯利康的ECC5004、硕迪生物的GSBR-1290等多款药物均处在临床后期阶段。

如今,这些口服小分子药物鏖战正酣,诺和诺德若要在技术创新与商业化层面继续保持领先地位,仍需克服多重挑战。

原文:

https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=916006


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