谁将是下一个“肿瘤霸主”?成,意味着荣耀、地位、话语权,以及囊中数百亿美金的真金白银。
肿瘤领域的纷争,永不落幕。
作为肿瘤学领域最重要的盛事,2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于美国东部时间5月30日至6月3日召开,来自全球的肿瘤药创新力量将同台竞技。
今年最大的两个亮点,除了中国药企刷屏外,全球“肿瘤五霸”PK再度升级,战况前所未有地激烈。
按2024年肿瘤业务收入计,肿瘤五霸依次为默沙东(全球唯一一家肿瘤收入超300亿的药企),BMS,罗氏,阿斯利康(AZ)和强生。
K药在Q1已失去“药王”宝座,默沙东免疫肿瘤“金字塔”策略需重新建顶。
BMS——今年专利悬崖风险敞口最大的巨头,有报告预计其64%的收入将受专利损失和仿制药冲击影响,现有新品商业化不及预期,需尽快找到潜力大单品。
罗氏,昔日让出“肿瘤霸主”之位后,重获荣光略显有心无力,如何运用“a pipeline in a company”策略将肿瘤产品组合精准击破,迫在眉睫。
AZ,Q1彻底退出神经领域,以集中精力更好聚焦肿瘤、免疫等。但奥希替尼与DS-8201,两个明星单品皆群敌环伺,需快速加固壁垒。
强生,能否在“All in”血液瘤之道上杀出重围,现在正是关键分水岭。
当然,从五霸争锋里,产业界最能窥见全球未来肿瘤药物创新与差异化趋势。同时,当他们将中国创新变成竞逐的关键法宝,也能从这一维度看到中国在肿瘤药领域的崛起,好比默沙东与科伦博泰的牵手,BMS押宝百利天恒的双抗ADC。
“拼”家底式ASCO大秀
五大肿瘤线年收入超200亿美元的MNC,即将同台拼家底式“秀肌肉”。最激烈竞争,一源自两大癌种,肺癌与乳腺癌,二是两大机制,ADC与双抗。而最具亮点的MNC,分别是默沙东和AZ。
肿瘤药“销冠”默沙东,狂甩PD-1之外的大招,将呈现超25种肿瘤治疗方案研究,主要面向肺癌,重点是几款进度最靠前的ADC和KRAS G12C 抑制剂:
将展示KRAS G12C 抑制剂 MK-1084在结直肠癌和非小细胞肺癌中的数据,这与BMS直接展开竞争——BMS将口头报告一线Adagrasib联合K药治疗晚期/转移性KRASG12C突变NSCLC患者结果,以期缔造新型抗癌王炸组合。
展示ROR1 ADC产品zilovertamab vedotin治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的进展。
展示TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在中国进行的II OptiTROP-Lung03 研究关键数据,该研究由科伦博泰独立领导,用于治疗既往接受过治疗的晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者。
展示全球进展最快的HER3 ADC药物Patritumab Deruxtecan(默沙东/第一三共)数据,也是面向NSCLC患者。
业绩同受PD-1影响颇深的BMS,与默沙东“单抗联用”的开发思路相同,如与免疫抑制剂联用,研发固定复方制剂。此次ASCO会上,BMS重点仍放在了给O药找新拍档上,口头报告大部分为与免疫抑制剂的联用方案,如与CTLA4和LAG3联用。
AZ,本届ASCO会上最值得关注另一大巨头。
会上,最可能影响临床实践的5项最新突破性摘要(LBA)将公布,其中AZ的就占了两项:
乳腺癌内分泌疗法新突破:Camizestrant联合CDK4/6 抑制剂治疗 ESR1 突变激素受体阳性晚期乳腺癌;
胃癌围术期治疗新突破:度伐利尤单抗联合FLOT方案(5-FU、亚叶酸、奥沙利铂、多西他赛)治疗局部晚期可切除胃癌和胃食管交界处癌(GC/GEJC)患者。
此外,AZ还将作约10项口头报告,覆盖HER2 ADC产品Dato-DXd,PD-L1度伐利尤单抗,PARP抑制剂奥拉帕利等,三代EGFR-TKI奥希替尼等,整体来看,其在早期治疗布局加速。
罗氏与强生,此次带来的全新创新产品较少,两者均致力于夯实自身最核心的优势领域。
罗氏,守擂血液瘤与乳腺癌领域,此次将亮点聚焦在PI3Kα抑制剂和双抗上,将口头报告PI3Kα抑制剂Inavolisib(伊那利塞)针对HR+/HER2-的PI3Kα突变型晚期乳腺癌患者研究;同时,双抗高罗华(格菲妥单抗/Glofitamab)联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤数据也将展现。该产品是全球首个作用于复发难治淋巴瘤的靶向CD20/CD3的双抗创新药。
而强生,一边将同时拿出手里Carvykti(BCMA CAR-T),达雷妥尤单抗和BCMA/GPRC5D/CD3三抗三张“王牌”,强化其在多发性骨髓瘤上的绝对性霸主地位。
另一边,则用一个尼拉帕利和KLK2-CD3双抗新药78278343 (pasritamig),展示其在前列腺癌(mCRPC)上的差异化竞争力。
值得一提的是,辉瑞在此次ASCO大会上将大秀夺回肿瘤领导者地位的野心,其两个LBA和多个口头报告将呈现。2024年,辉瑞在万众瞩目中重回制药业务营收第一的位置,其肿瘤业务收入更表现出进击肿瘤五霸的潜质,全年收入超150亿美元。
“拼老命式”攻与守
从“五霸”以及所有MNC在2025年ASCO会上的展示亮点,能够看出几大行业趋势:
其一,ADC“排位赛”格局,将在近两年大洗牌。
其二,肺癌作为全球第一大癌种,仍旧为“必争”领域,但已从最初的默沙东与BMS的肺癌两厢对决,过渡到了多方势力竞争白热化阶段。不过,默沙东优势仍很明显,通过精细的人群划分与扬长避短的临床设计,早已占领在辅助/新辅助治疗、转移性肺癌治疗高地。
其三,历史上再无任何一个靶点比PD-(L)1更具代表性,现阶段,PD-(L)1“四霸主”——默沙东、BMS、AZ、罗氏继续在为PD-(L)1做更好的生命周期管理,如联用ADC、mRNA肿瘤疫苗等进行疗法升级;通过IO组合、双抗等,实现PD-(L)1抗体升级;拓展前线疗法潜在带动皮下剂型的处方转换,使得可及性升级。
其四,肿瘤PD-(L)1“四霸主”分庭抗礼的时代已经过去,在K药已经捅破天花板、单抗赛道已是红海一片后,接下来注定将在双抗、多抗、ADC等创新疗法掀起新的血雨腥风。
唯一不变的,是MNC新的光荣与梦想,捷径与殊途,围剿与突围,继续生动上演。
而现在的关键要务,是要在各种新技术、新靶点中挖掘到下一个超级肿瘤大药。
为此,攻势最猛的两家MNC,目前看来是默沙东和AZ。
默沙东作为现任肿瘤药冠军,面对K药即将到来的专利悬崖,全球竞争对手的虎视眈眈,以及非肿瘤药的强势威胁,正在打系统保卫战:
广铺路,研发新型BTK抑制剂、KRAS G12C抑制剂和癌症疫苗等创新产品。
覆盖更广阔的癌种和向前线拓展。
以K药为中心,搭建联合治疗网络,尤其以研发系列ADC、肿瘤疫苗等为利用,形成联合药物治疗方案。通过自研快速占领单药适应证高地,通过广泛合作拓宽联用疗法。
在此不得不提BMS。某种程度上,手握O药的BMS比默沙东的压力更大,其新药表现尚不够理想,尤其是心脏药物Camzyos(Mavacamten)、银屑病药物Sotyktu(氘代来昔替尼)和CAR-T疗法Abecma的销售额均低于早前预期。面临专利悬崖带来的“青黄不接”困境,BMS正在“开源节流”,一面大增研发投入,另一方面推出新的成本削减计划。
AZ,2024年肿瘤、心血管/肾脏/代谢疾病(CVRM)、呼吸与免疫(R&I)三大核心业务皆实现超过20%的高速增长。另外,其研发投入增长达到24%,助力其坐稳全球肿瘤五霸之一的地位,尤其是在ADC领域。
开年至今,AZ已经宣布了五项积极的III期研究结果。为了化解明星肿瘤产品“围剿”困局,AZ研发力度,管线深度及研发效率明显加强。
而昔日的肿瘤霸主、现任肿瘤药“老三”罗氏,从打肿瘤专注赛,发展到了打肿瘤、神经科学、眼科等五大核心治疗领域的组合拳。目前,肿瘤仍是其最核心的业务,2024年收入占比超50%,但增速不及其它领域亮眼。不过好消息是,罗氏的血液肿瘤仍然取得了79.09亿瑞士法郎(约95亿美元),同比增长保持在两位数(17.1%)。
罗氏与强生颇为相似,都是靠血液瘤重磅炸弹登陆肿瘤药王者高地。
另外,罗氏深度布局了乳腺癌治疗这一领域,采取“a pipeline in a company”策略,依托于HER2+乳腺癌向外扩展,通过系列产品组合精准击破。事实上,无论是过去还是“新三驾马车”的搭建,罗氏都主要基于乳腺癌市场。
但德曲妥珠单抗(DS-8201)的上市,对罗氏HER2乳腺癌王牌产品市场份额造成了冲击。
对此,罗氏的应对策略相对清晰,在HER2靶点基础上进一步拓展HR+乳腺癌市场。关键反击武器有两款,Giredestrant和前述提到要在ASCO上展现的Inavolisib。
但整体来看,罗氏在肿瘤领域的布局,现在更多是为了纵深,求稳,循序渐进,这样的风格与强生仍较类似。
最初,强生是“入侵”肿瘤领域的后来者,通过一步步“All in”血液瘤,从末线到一线地位跨越,在血液瘤领域接连创造重磅炸弹。尤其在多发性骨髓瘤领域,从硼替佐米到达雷妥尤单抗,再到双抗和CAR-T疗法,强生致力于将多发性骨髓瘤慢病化管理,让更多患者有机会实现功能性治愈。
值得一提的是,2024年,强生的抗肿瘤业务可圈可点,与传奇合作的BCMA CAR-T疗法西达基奥仑赛和全球首款CD38单抗达雷妥尤单抗销售额均实现了不错增长。不仅如此,强生在ADC上布局也不容小觑,2024年豪掷数十亿美元收购了Ambrx,收获多款FIC潜力ADC。
结语
纵观2025年ASCO释放的行业信号,肿瘤治疗战场已迈入百花齐放的创新纪元。双抗、ADC与癌症疫苗等疗法重塑竞争格局,而“五霸”们正通过靶点升级、适应证前移和联用生态构建巩固护城河,而博弈胜出的核心,无疑取决于两点:
谁能率先在“后K药时代”孵化出兼具临床突破与商业爆发的超级疗法,以及谁能在类似的管线布局中,率先实现治疗场景从单点突破到全程管理,从技术迭代到生态垄断。
而这场关乎万亿市场的竞速,唯创新者永立潮头,唯变革者执掌未来。