5月30日-6月3日，2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在美国芝加哥举行。ASCO年会是全球肿瘤领域最权威的学术交流盛会，每年都会展示当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术。今日，ASCO年会将正式落幕，54项近期突破性摘要(LBA)全文也在今日全部公布，医药魔方从中挑选突破性意义重大的11项进行介绍。

产品：rusfertide

药物靶点+类型：合成的Hepcidin多肽

公司：Protagonist Therapeutics

全球研发赛道排名：1/3

III期VERIFY研究纳入了293例接受标准治疗(SOC)、依赖放血疗法(PHL)的真性红细胞增多症(PV)患者。1a部分(0-32周)为双盲治疗研究，患者需频繁接受PHL±稳定细胞减灭疗法(CRT)以控制血细胞比容(Hct);1b部分(32-52周)为开放标签研究。

结果显示，第20-32周，rusfertide组实现临床应答的患者比例高于安慰剂组(76.9% vs 32.9%，P<0.0001)。第0-32周，rusfertide组的平均PHL次数低于安慰剂组(0.5 vs 1.8，P<0.0001)，rusfertide组实现Hct低于45%的患者比例高于安慰剂组(62.6% vs 14.4%，P<0.0001)。对于患者报告结果(PRO)，rusfertide组的PROMIS疲劳简表8a(SF-8a)总分和MFSAF v4.0总症状评分显著改善(P<0.03)。

安全性方面，在1a部分中，rusfertide组最常见的治疗期间不良事件(TEAE)为注射部位反应(55.9%)、贫血(15.9%)和疲劳(15.2%)。严重不良事件(SAE)发生率为3.4%，但与rusfertide无关。1例患者报告了新的恶性肿瘤。

产品：camizestrant

药物靶点+类型：SERD

公司：阿斯利康

全球研发赛道排名：5/27

III期SERENA-6研究纳入了315例在接受芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗期间出现ESR1突变(经ctDNA检测)的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。结果显示，截至2024年11月28日，相比于芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂组，camizestrant(75mg)联合CDK4/6抑制剂组患者的无进展生存期(PFS)显著延长(16.0个月 vs 9.2个月，HR=0.44，P<0.00001)，12个月PFS率更高(60.7% vs 33.4%)，24个月PFS率也更高(29.7% vs 5.4%)。PFS2的HR为0.52(27%成熟度)，总生存期(OS)数据尚未成熟(12%成熟度)。

产品：度伐利尤单抗

药物靶点+类型：PD-L1单抗

公司：阿斯利康

全球研发赛道排名：3/35

MATTERHORN研究(n=948)评估了度伐利尤单抗或安慰剂联合FLOT方案(5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛)围手术期治疗局部晚期、可切除的胃癌或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。

结果显示，截至2024年12月20日，中位随访31.5个月时，相比于安慰剂联合FLOT方案组，度伐利尤单抗联合FLOT方案组患者的无疾病生存期(EFS)显著延长(未达到 vs 32.8个月，HR=0.71，P<0.001)，12个月EFS率(78.2% vs 74.0%)和24个月EFS率(67.4% vs 58.5%)均更高。OS数据尚未成熟(33.9%成熟度)，但已显示出有益趋势(尚未达到 vs 47.2个月，HR=0.78，P=0.025)。

产品：戈沙妥珠单抗

药物靶点+类型：TROP2 ADC

公司：吉利德

全球研发赛道排名：1/57

ASCENT-04(KEYNOTE-D19)研究纳入了443例未接受过治疗的PD-L1阳性、局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者。结果显示，中位随访14个月时，相比于化疗联合帕博利珠单抗组，戈沙妥珠单抗(10mg/kg)联合帕博利珠单抗组患者的PFS显著延长(11.2个月 vs 7.8个月，HR=0.65，P=0.0009)，客观缓解率(ORR)更高(59.7% vs 53.2%)，缓解持续时间(DOR)更长(16.5个月 vs 9.2个月)。

安全性方面，两组的3级及以上TEAE发生率相似(71% vs 70%)，因TEAE导致剂量减少的患者比例分别为35%和44%，因TEAE停药的患者比例分别为12%和31%。

产品：vepdegestrant

药物靶点+类型：ER PROTAC

公司：辉瑞

全球研发赛道排名：1/20

VERITAC-2研究纳入了624例接受过治疗的ER+/HER2-转移性乳腺癌患者。结果显示，在全人群中，vepdegestrant(200mg)组和氟维司群(500mg)组患者的PFS无显著性差异(3.7个月 vs 3.6个月，HR=0.83，P=0.0358)。在携带ESR1突变的亚组中，vepdegestrant组患者的PFS较氟维司群组显著延长(5.0个月 vs 2.1个月，HR=0.57，P=0.0001)。OS数据尚未成熟(20%成熟度)。

安全性方面，vepdegestrant组和氟维司群组的3级及以上TEAE发生率分别为23.4%和17.6%。最常见的TEAE是疲劳(26.6% vs 15.6%)、ALT水平升高(14.4% vs 9.8%)、AST水平升高(14.4% vs 10.4%)和恶心(13.5% vs 8.8%)。两组因TEAE导致停药的患者比例分别为2.9%和0.7%。

产品：ipatasertib

药物靶点+类型：Akt抑制剂

公司：罗氏

全球研发赛道排名：1/13

CCTG/BCT MA.40/FINER研究纳入了250例绝经前、绝经期间、绝经后的ER+/HER2-转移性乳腺癌患者。结果显示，中位随访15.2个月时，相比于安慰剂联合氟维司群组，ipatasertib联合氟维司群组的PFS显著延长(5.32个月 vs 1.94个月，HR=0.61，P=0.0007)。在AKT通路改变亚组，ipatasertib联合氟维司群组的PFS亦显著延长(5.45个月 vs 1.91个月，HR=0.47，P=0.0005)。安全性方面，两组的3级及以上不良事件发生率分别为37.1% 和27.4%，因不良事件停药率分别为6.5%和0.8%。

产品：德曲妥珠单抗

药物靶点+类型：HER2 ADC

公司：阿斯利康

全球研发赛道排名：2/77

III期DESTINY-Breast09研究(n=770)：评估了德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗对比THP方案(紫杉烷、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗)一线治疗HER2+转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。结果显示，截至2025年2月26日，中位随访29 个月时，PFS成熟度为38%。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组患者的PFS显著延长(40.7个月 vs 26.9个月，HR=0.56，P<0.00001)，24个月PFS率更高(70.1% vs 52.1%)。ORR更高(85.1% vs 78.6)，实现完全缓解的患者比例也更高(15.1% vs 8.5%)，DOR更长(39.2个月 vs 26.4个月)。OS数据尚未成熟。

安全性方面，两组的3级级以上TEAE发生率分别为63.5%和62.3%，严重TEAE发生率分别为27.0%和25.1%。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组发生46例(12.1%)药物相关间质性肺炎，其中2例为5级，THP方案组发生4例药物相关间质性肺炎。

III期DESTINY-Gastric04研究(n=494)：评估了德曲妥珠单抗(6.4mg/kg)对比雷莫西尤单抗联合紫杉醇二线治疗HER2+不可切除和/或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。结果显示，截至2024年10月24日，德曲妥珠单抗组患者的OS显著延长(14.7个月 vs 11.4个月，HR=0.70，P=0.0044)，PFS也显著延长(6.7个月 vs 5.6个月，HR=0.74，P=0.0074)。ORR更高(44.3% vs 29.1%，P=0.0006)，DCR也更高(91.9% vs 75.9%)。

安全性方面，两组的3级级以上TEAE发生率分别为68.0%和73.8%，严重TEAE发生率分别为41.0%和43.3%，因TEAE停药率分别为14.3%和17.2%。德曲妥珠单抗组和雷莫西尤单抗联合紫杉醇组分别发生34例(13.9%)和3例(1.3%)药物相关间质性肺炎。

产品：维贝柯妥塔单抗(MRG003)

药物靶点+类型：EGFR ADC

公司：乐普生物

全球研发赛道排名：1/22

本次公布结果的是一项随机、对照、多中心、开放标签研究(n=173)，旨在评估MRG003相较于化疗治疗接受过至少二线系统化疗且对PD-(L)1抑制剂无效的复发性或转移性鼻咽癌(R/M NPC)患者中的临床疗效与安全性。

截至2024年6月30日，研究结果显示，MRG003组经BICR评估的ORR显著高于化疗组(30.2% vs 11.5%，P=0.0025)。同时，MRG003组的PFS也显著改善(HR=0.63，P=0.0146)。两组的mPFS分别为5.8个月和2.8个月。

截至2024年12月31日，两组的mOS分别为17.1个月和12.0个月(HR=0.73)。通过补充分析排除交叉治疗的影响，OS的HR为0.59，表明MRG003具有生存获益的趋势。

产品：塔拉妥单抗(tarlatamab)

药物靶点+类型：CD3/DLL3双抗

公司：安进

全球研发赛道排名：1/12

III期DeLLphi-304研究旨在评估tarlatamab对比化疗(CTx)作为小细胞肺癌(SCLC)二线(2L)治疗的疗效与安全性。

共随机分配了509例患者(tarlatamab组254例，CTx组255例)。在tarlatamab组中位随访11.2个月、CTx组中位随访11.7个月时，tarlatamab组患者的OS较CTx组显著延长(13.6个月 vs 8.3个月，HR=0.60，P<0.001)，PFS也显著延长(4.2个月 vs 3.2个月，HR=0.72，P<0.001)。

安全性方面，tarlatamab组的3级及以上治疗相关不良事件(TRAE)发生率低于CTx组(27% vs 62%)，因TRAE导致停药率也更低(3% vs 6%)。tarlatamab组最常见的3级及以上TRAE为中性粒细胞减少症(4%)和淋巴细胞减少症(4%)，CTx组则为贫血(28%)和中性粒细胞减少症(22%)。tarlatamab相关的细胞因子释放综合征(CRS)主要为低级别(1级，42%;2级，13%;3级，1%)且可控。

产品：贝莫苏拜单抗(Benmelstobart)

药物靶点+类型：PD-1单抗

公司：正大天晴

全球研发赛道排名：8/35

III期CAMPASS研究旨在评估贝莫苏拜(1200mg)联合安罗替尼(12mg)对比帕博利珠单抗(200mg)联合安慰剂一线治疗PD-L1阳性(定义为TPS≥1%)晚期非小细胞肺癌(aNSCLC)患者的疗效与安全性。2021年8月至2022年12月期间，共有531例患者入组(其中528例接受了治疗)。

截至2023年5月20日，贝莫苏拜联合安罗替尼组和帕博利珠单抗联合安慰剂组的中位PFS随访时间分别为11.4个月和10.6个月。结果显示，贝莫苏拜联合安罗替尼组的中位PFS显著延长(11.0个月 vs 7.1个月，HR=0.70，P=0.007)。在鳞状细胞癌患者和PD-L1表达≥50%的亚组中，HR分别为0.63和0.60。贝莫苏拜联合安罗替尼组的确认的客观缓解率(cORR)也显著更高(57.3% vs. 39.5%，P<0.001)。OS数据尚未成熟。

安全性方面，总体上，贝莫苏拜联合安罗替尼组和帕博利珠单抗联合安慰剂组的TRAE发生率分别为98.3%和88.1%，3级及以上TRAE发生率分别为58.5%和29.0%。