2024年，BTK抑制剂全球市场规模约130亿美元，近五年复合增速达6%。2025年下半年，预计将有3款BTK抑制剂获批上市。分别为赛诺菲的Rilzabrutinib和Tolebrutinib，分别用于治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)和非复发性继发进展型多发性硬化症(nrSPMS)以及诺华的Remibrutinib，用于治疗慢性自发性荨麻疹(CSU)。BTK抑制剂这个百亿美元市场将再度扩容，并且真正实现从血液瘤向自身免疫疾病领域的版图开拓。

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血液瘤BTK抑制剂竞争白热化

截止目前，全球范围共有6款BTK抑制剂获批上市，涉及的适应症均为血液瘤。凭借先发优势，强生/艾伯维的伊布替尼目前市场体量仍位居第一，市场份额占比达47%。但近年来，伴随强势竞争者泽布替尼、阿可替尼的陆续上市，伊布替尼销量在2021年触顶后持续下滑。被新一代BTK抑制剂降维竞争，注定了伊布替尼走向下坡路的发展趋势。表1.已上市BTK抑制剂近五年业绩表现(单位：亿美元)

资料来源：企业年报

说明：WM-华氏巨球蛋白血症;MCL-套细胞淋巴瘤;CLL-慢性淋巴细胞白血病;SLL-小淋巴细胞淋巴瘤;MZL-边缘区淋巴瘤;PCNSL-原发性中枢神经系统淋巴瘤

BTK抑制剂的市场竞争已非常激烈。珠玉在前，对于后来者而言，若想要在激烈的市场竞争中抢得一席之地，就必须打造出差异化优势，拓展血液瘤以外的其他适应症领域或许将是“后来者”首选的突围之路。

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赛诺菲：2款自免BTK抑制剂有望今年上市

在赛诺菲的业务布局中，炎症免疫是最重要的板块之一。Tolebrutinib是赛诺菲在自免领域布局的潜在重磅炸弹。去年，赛诺菲在多发性硬化治疗与研究委员会大会上公布了Tolebrutinib的3项III期临床试验相关数据。虽然，针对复发型多发性硬化症的GEMINI 1和GEMINI 2试验没有达到年化复发率(ARR)这一主要终点，但针对非复发性继发进展型多发性硬化症HERCULES试验达到了主要终点。

图1.GEMINI 1和GEMINI 2试验结果

资料来源：ECTRIMS 2024

HERCULES临床试验结果显示，在非复发性继发进展型MS患者中，相比安慰剂，Tolebrutinib能够将持续至少6个月内的确认残疾进展(CDP)风险降低31%，而这也是目前首个也是唯一一个在延缓非复发性继发进展型MS患者残疾进展方面显示出积极作用的治疗药物。

图2.HERCULES试验结果

资料来源：ECTRIMS 2024

今年3月，Tolebrutinib用于治疗nrSPMS的上市申请已获FDA优先审评，PDUFA日期为2025年9月28日。此外，值得注意的是，Tolebrutinib治疗原发性进展型多发性硬化症(PPMS)的PRESEUS的III期临床数据将于2025年下半年读出。

赛诺菲另一款BTK抑制剂Rilzabrutinib，用于治疗免疫性血小板减少症(ITP)。去年11月，赛诺菲公布了Rilzabrutinib的LUNA III期临床试验结果，Rilzabrutinib组中65%患者达到血小板应答。主要终点为持久血小板应答，Rilzabrutinib组中有23%的患者达到这一终点，而安慰剂组中无一人达标。

目前，Rilzabrutinib用于治疗ITP的上市申请已获美国、中国和欧盟监管机构的受理，FDA的PDUFA日期是2025年8月29日。

除了免疫性血小板减少症外，Rilzabrutinib还在探索温抗体型自身免疫性溶血性贫血、免疫球蛋白G4相关疾病等罕见病中的治疗潜力，目前均已在II期临床试验中取得积极的疗效结果，相关III期临床试验正在进行中。

图3.Rilzabrutinib临床进展

资料来源：赛诺菲2024年Q4报告

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诺华：1款自免BTK抑制剂有望今年上市

Remibrutinib是诺华在免疫学领域布局的一款重磅产品，有望在多种自身免疫疾病中发挥治疗作用，包括慢性自发性荨麻疹(CSU)、慢性诱导性荨麻疹、化脓性汗腺炎、食物过敏、多发性硬化症、全身型重症肌无力、干燥综合征。此前，Remibrutinib用于治疗CSU的两项III期研究REMIX-1和REMIX-2均达到了主要终点，即第12周时每周荨麻疹活动评分(UAS7)较基线的绝对变化，研究表明Remibrutinib起效迅速，疾病活动得到了具有临床意义和统计学意义的改善，并持续至第52周。图4.Remibrutinib临床进展

资料来源：诺华2024年业绩报告

诺华已于2025年第一季度向美国、中国和欧洲监管机构提交Remibrutinib治疗CSU的监管申请，美国预计2025年下半年获批，中国也给予了优先审评。这也是全球范围内首次针对CSU的BTK抑制剂上市申请。

在竞争日益白热化的趋势下，BTK抑制剂在自身免疫疾病领域的研发成为企业实现差异化竞争的关键策略，并且，即将迎来突破性的进展，3款针对多个自免疾病的重磅新药即将获批上市。另外，强生、百济神州等企业将如何应对未来BTK抑制剂市场可能出现的挑战与机遇，也同样值得持续关注。