6 月 6 日，CDE 官网显示，诺华 JSB462 片临床试验申请获受理。JSB462 是一款靶向雄激素受体(AR)的蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)，目前正在海外开展去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的 III 期临床试验。

来源：CDE 官网

JSB462(ARV766)是 Arvinas 开发的一款新型、强效的口服 AR PROTAC，可靶向野生型 AR 和临床相关的 AR 配体结合域(LBD)突变体，包括 L702H、H875Y、T878A。

来源：Arvinas 官网

2024 年 4 月，诺华以 11.6 亿美元的价格从 Arvinas 引进了 JSB462 的全球开发和商业化权益，以及临床前项目 AR-V7 的所有权益。

Arvinas 曾在 2024 ASCO 大会上公布了 JSB462 治疗 mCRPC 的 最新 I/II 期临床数据(登记号：NCT05067140)。截至 2024 年 4 月 15 日，该研究共纳入了 123 名受试者，其中 53 名受试者携带 AR LBD 突变。

结果显示，在 47 名前列腺特异性抗原(PSA)水平可评估的 AR LBD 突变受试者中，PSA50 反应率为 43%。安全性方面，耐受性良好，没有 DLTs 发生。

来源：Arvinas 官网

Insight 数据库显示，目前全球有 30 款 AR PROTAC 在研，其中 JSB462 和 BMS 开发的 gridegalutamide 是全球进展最快的，均处于临床 III 期阶段。

国内在研的 AR PROTAC 有 17 款，其中进入临床阶段的有 6 款，包括 HRS-5041(恒瑞)、GT20029(开拓药业)、HP518(海创药业)、SHR3591(恒瑞)、AH-001(安宏生)和 RG6537(济民可信)。

来源：Insight 数据库

值得一提的是，RG6537 的全球开发和商业化权益成功在 2022 年 8 月被独家授予罗氏旗下基因泰克公司，首付款为 6000 万美元，里程碑付款为 5.9 亿美元。