ASCO会议召开前夕，由于验证性三期临床HERTHENA-Lung02没有达到OS终点，默沙东与第一三共宣布自愿撤回HER3 ADC新药Patritumab deruxtecan(HER3-DXd)治疗EGFR突变NSCLC的上市申请，为HER3 ADC药物的开发蒙上阴影。

同时，根据默沙东本次ASCO会议期间更新的研发策略来看，似乎其已经将Patritumab deruxtecan重点转型乳腺癌的开发了，并且所有临床试验均处于早期阶段。

虽然同属于人表皮生长因子受体家族(human epidermal growth factor receptor，HER)一员，但是HER3并没有如HER2一样在药物领域取得成功，30年仅有一款相关药物Zenocutuzumab获批上市。

靶向HER3的肿瘤药物研发之所以进展缓慢，主要是由于HER3本身结合力较低，不具有如HER2等其他家族成员的内在激酶活性，且没有合适的Biomarker反映HER3激活与否，进而给药物研发带来非常大的困扰。

基于新的机制，ADC药物的开发一度为HER3开发带来希望，但Patritumab deruxtecan的开发并不太顺利。此前阿斯利康向第一三共退回其研发，随后第一三共和默沙东寻求了合作，但是目前看来仍然不够顺利。

显然HERTHENA-Lung02此役过后，HER3在非小细胞肺癌中竞争格局中失去后先发优势，将和如TROP2在内的其他ADC药物一样，在EGFR突变的二线治疗中各显神通。

此次ASCO会议中，映恩生物也首次公开了其HER3 ADC药物DB-1310的相关数据，基于差异化抗体和ADC结构设计，呈现出比Patritumab deruxtecan更优的临床结果，未来仍然值得期待。

同时，随着对表皮生长因子(EGF)配体NRG1的结构和功能的认识，在体内NRG1可与 HER3 结合，进而使得HER3发生构象的改变，从而实现二聚化、磷酸化和信号通路的激活，显然不容忽视联合疗法，以及ERFR/HER3、HER3/c-Met等双抗ADC药物的开发。

百利天恒的EGFR/HER3 ADC药物EGFR/HER3双抗药物iza-bren(BL-B01D1)，此前已经展现过在EGFR突变的非小细胞肺癌治疗的非凡疗效。此次ASCO会议期间，进一步展示了非EGFR经典突变的非小细胞肺癌治疗进展。

83位可评估患者整体的客观缓解率(ORR)为46.2%，cORR为39.7%，mPFS为7.0个月，疾病控制率(DCR)为85.9%，为其它突变的非小细胞肺癌患者治疗带来希望。

除了非小细胞肺癌，iza-bren(BL-B01D1)本次ASCO会议还带来了小细胞肺癌中的临床进展，总体人群的总缓解率(ORR)为55.2%，确认的ORR为44.8%，中位无进展生存期(PFS)为4.0个月，中位总生存期(OS)为12.0个月，超越了目前ADC药物在小细胞肺癌大部分的生存期数据。

同时，结合全球首款获批上市HER3疗法，Merus开发的HER2/HER3双抗Zenocutuzumab在包括非小细胞肺癌在内的多种NRG+实体瘤中取得了30%的客观响应率，未来如果有基于双重机制开发的双抗ADC同样值得期待。

除了开发双抗协同机制药物，基于靶点机制的复杂性，HER3 ADC还需要选择更好的预测性生物标志物，以及克服交叉耐药，从药物结构方面设计具有更低毒性的ADC产品。

基于以上分析，对于HER3 ADC药物开发未来，显然Patritumab deruxtecan的开发失败并不能否定整个领域药物的开发，除了从源头设计开发下一代ADC药物，还需要尝试一线治疗中联合EGFR TKI药物应用、靶向其他驱动基因突变以及提升对脑转移治疗等，同时在头颈部鳞状细胞癌、胃癌等瘤种中也具备探索空间。

如美国癌症研究协会(AACR)主席、加拿大多伦多玛格丽特公主癌症中心Lillian L. Siu教授，在本次ASCO会议上对于HER3靶向疗法，或者相关ADC药物的开发评价一样：“It’s not too early, but it’s not yet。”