6月10日，百时美施贵宝(BMS)全资子公司RayzeBio与Philogen Group全资子公司Philochem AG达成一项最终协议，Philochem将向RayzeBio授予开发、制造和商业化OncoACP3(一种针对癌症的临床阶段治疗和诊断剂)的全球独家权利。

根据协议条款，Philochem将获得3.5亿美元的预付款，以及高达10亿美元的开发、监管和商业里程碑，潜在总金额达13.5亿美元(约合人民币97亿元)。Philochem还将收到OncoACP3治疗和诊断剂全球净销售额的中单位数至低两位数特许权使用费。双方预计该交易将于2025年第三季度完成。

01.

OncoACP3：前列腺癌新靶点ACP3，布局4款治疗+诊断的小分子RDC

OncoACP3是一种放射性核素小分子配体，对前列腺癌新靶点酸性磷酸酶3(ACP3)具有高亲和力和特异性。这一靶点在癌性前列腺组织中高表达，而在绝大多数正常器官中难以检测，仅在健康前列腺中可见。相较于当前主流靶点PSMA，ACP3展现出更强肿瘤特异性和更低正常器官背景信号，在“干净性”与“表达量”两方面均优于PSMA。

OncoACP3在研管线 图源：Philochem官网

Philochem官网显示，OncoACP3首发管线(诊断)为68Ga-OncoACP3，目前正处于I期试验(NCT06840535)。公开数据显示，使用OncoACP3诊断评估的第一批患者的初步数据很有希望，表现出极强的肿瘤选择性摄取能力(指放射性核素在特定组织或病变部位优先聚集)，在肿瘤内维持较长停留时间，且对健康组织摄取极少，显示出出色的成像靶向性。

在癌症的临床前模型中，68Ga-OncoACP3在肿瘤中表现出快速和选择性的积累，在正常器官(包括肾脏和唾液腺)中的摄取量极低。这一管线将作为治疗性候选药物¹⁷⁷Lu-OncoACP3和²²⁵Ac-OncoACP3的伴随诊断。

更值得期待的是治疗转移性前列腺癌症方面，在临床前模型中，OncoACP3与¹⁷⁷Lu或²²⁵Ac结合，均展现出卓越的抗肿瘤活性。¹⁷⁷Lu-OncoACP3在低剂量和极低剂量(5和20MBq/小鼠)的荷瘤小鼠中显示出强大的单药抗肿瘤活性;支持²²⁵Ac-OncoACP3 I期治疗研究申请的IND-enabling研发正在进行。

02.

Philochem：基于DEL和化学蛋白质组学技术，开发多种小分子配体疗法

Philogen Group是一家在意大利证券交易所上市的临床阶段生物技术公司，总部位于意大利锡耶纳，主要从事新型药物和生物制药产品的发现和开发。Philogen的策略是使用抗体或小分子配体选择性地将生物活性剂(如放射性核素、细胞因子或药物)靶向递送至疾病部位，同时保护正常组织。

Philochem是Philogen集团的瑞士全资子公司，成立于2006年，是专注于化学制药产品和技术的发现中心，其使命是创新靶点发现、配体发现和小分子治疗。多年研发积累下，Philochem拥有多个关键开发底层平台，支持包括抗体、环肽、小分子化合物的管线开发。以小分子化合物为例，涉及技术平台包括：

● DNA编码化合库(DEL)：2004年，Philochem率先构建了有机分子的DNA编码组合文库。该技术允许快速选择特定的结合剂(“表型”)，这些结合剂与独特的DNA标签(“基因型”)物理连接，用作可扩增的识别条形码。从那时起，Philochem合成了几种DNA编码的化学文库，具有不同的设计，对各种药物目标靶蛋白产生了高亲和力和选择性结合剂。

● 药物靶点的发现和验证：通过与苏黎世联邦理工学院合作，Philochem开创了化学蛋白质组学方法，用于表征可及的病理标志物，识别可接近的靶标和表征作用机制。这些标志物可以通过抗体和小分子配体进行给药。

● 小分子疗法：得益于DNA编码化学文库领域的技术进步，Philochem能够生成具有抗体样特性的小分子配体，这些特性对其靶抗原具有超高亲和力和在肿瘤部位的长停留时间。Philochem使用具有出色靶向性能的小配体，来选择性递送放射性核素、细胞毒剂、免疫调节剂或通用CAR-T细胞疗法的接头。

除此次交易管线外，Philochem还拥有多款在研放射性配体管线，涉及实体瘤明星靶点FAP(于2022年与英国分子影像公司Bracco Imaging Diagnostics达成诊断分子开发合作)、缺氧实体瘤中高表达靶点CAIX(碳酸酐酶IX)及未公开靶点。

03.

RayzeBio：已有Ac-225生产设备的GMP药物制造工厂，有望推出第一款Ac-225放射性药物

2023年12月26日，BMS宣布将以62.50美元/股的现金价格收购“三年即上市”的核药新锐RayzeBio，总股本价值约41亿美元。RayzeBio拥有基于α核素的差异化放射性药物技术平台和多款在研创新产品，包括RYZ101、RYZ801等创新靶向核药，涉及多款实体瘤，包括胃肠胰神经内分泌肿瘤、小细胞肺癌癌症、肝细胞癌和其他癌症。

BMS大手笔将RayzeBio纳入麾下，意味着正式切入核药赛道，极大扩展了其肿瘤学平台。事实上，自RayzeBio并购完成后，BMS在核药领域出手不断。2024年12月，BMS以未公开金额，从中国药企艾博兹医药买回了GPC3靶向放射性疗法ABZ-706(RYZ801)在大中华区开发和商业化独家权利(原研方为RayzeBio)。

回购单条管线的大中华区权利，展示出BMS对RayzeBio管线及技术平台的认可。而此次与Philochem的管线交易，BMS再次拓展了其核药适应症领域——切入到大热的前列腺癌症，与RayzeBio现有管线搭建起丰富的核药资产布局。

RayzeBio拥有多条靶向核药研发管线。其中首发项目RYZ101进展最快，正在开展治疗SSTR阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NET)患者的Ⅲ期临床，广泛期小细胞肺癌癌症(ES-SCLC)适应症也已进入I期临床阶段。RYZ101是一款靶向生长抑素受体2(SSTR2)的RDC，该受体在GEP-NETs和ES-SCLC中过度表达，有望成为第一个获批的Ac-225放射性药物疗法。

关键问题还在于，放射性配体疗法极大依赖于上游放射性同位素原料的生产，直接影响到下游研发、临床及商业化。放射性同位素面临着全球短缺问题，目前主要采用反应堆、加速器两种方式生产，大量反应堆集中在欧美地区。预计到2030年，全球多个现役反应堆将关停，将导致全球医用同位素持续供应紧张。

2024年6月，RayzeBio主要放射性药物RYZ101 Ⅲ期试验就曾因Ac-225短缺被迫暂停，直至7月才恢复招募，并因此试验结果读出将从2025年推迟到2026年。

这一短缺情况可能在RayzeBio的印第安纳波利斯GMP药物生产工厂投入使用后得到缓解。并购完成前，RayzeBio就已开始建设面积约6.3万平方英尺、配备生产Ac-225设备的制造工厂，以此支持后续候选药物批准后进行的一系列生产活动。

另外，受限于放射性同位素的半衰期，药物活性会在特定时间段内减弱，因此需要及时递送和施用给患者。由于给药时间窗口有限，这些药物通常以单人剂量的形式生产，并考虑运输距离与周期的药物递送问题。而印第安纳波利斯拥有世界第二大联邦快递枢纽，专门运输放射性药物，可以在101小时的药物保质期内将药品运送到各个临床中心。

值得关注的是，此次收购的OncoACP3的治疗管线中，就有²²⁵Ac-OncoACP3，正处于支持I期治疗研究申请的IND-enabling阶段。

依托多种适应症的治疗及诊断管线布局，一旦产能与配送两大关键壁垒被解决，BMS在不久的未来将直接与放射性药物领头羊诺华、礼来竞争。