近期，慢性阻塞性肺疾病(COPD)市场，风起云涌。

5月22日，葛兰素史克宣布其靶向IL-5的美泊利珠单抗获FDA批准新适应症，用于附加维持治疗嗜酸性粒细胞表型的COPD，成为全球首个且唯一获批用于治疗COPD的每月一次给药的生物制剂。

5月30日，赛诺菲公布IL-33抗体Itepekimab治疗COPD的两项III期临床试验最新数据：

AERIFY-1研究达到主要终点：对于病情控制不佳的有吸烟的慢阻肺患者，中重度急性加重率实现27%的统计学显著降低;

AERIFY-2研究未达到相同主要终点，尽管试验早期曾观察到获益趋势。

COPD的新药研发充满挑战与机遇。沉寂十余年的COPD新药领域，在2024年迎来了突破：

2024年6月，PDE3/4抑制剂Ensifentrine获FDA批准上市，是20多年来第一个具有新作用机制的吸入式产品。

2024年7月，赛诺菲靶向IL-4Rα度普利尤单抗在欧盟获得新适应症批准，成为首个针对COPD患者的靶向治疗生物药。

COPD的治疗模式正在由一刀切跨入生物药靶向精准治疗的新范式。目前，COPD生物制剂研发管线百花齐放，覆盖不同的炎症通路，TSLP、IL-33、ST2、IL-5/IL-5R、IL-4(R)/IL-13等靶点均在COPD治疗中逐步展现出积极的疗效结果。

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COPD生物制剂新药

靶向Th2通路初显曙光

目前针对COPD的生物制剂研发主要围绕两大病理机制，即由Th1通路介导的中性粒细胞增多以及Th2通路介导的嗜酸性粒细胞增多。

早期，针对COPD的生物制剂探索方向主要集中在中性粒细胞炎症，靶向IL-8的ABX-IL8、TNF-α抑制剂英夫利昔单抗、靶向IL-1的MEDI8968均以研发失败告终。

靶向Th2通路相关细胞因子的生物制剂在COPD治疗领域开始崭露头角，虽然新药研发不确定较高，但却为当下COPD新药开发提供了重要方向。

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靶向上游警报素

TSLP、IL-33、ST2

TSLP是一种上皮细胞因子，位于2型炎症级联反应上游，可以驱动下游Th2细胞因子，包括IL-4、IL-5的释放。IL-33可驱动2型免疫和非2性免疫，IL-33通过与ST2受体结合，并诱导IL-4、IL5、IL-13等细胞因子的产生，从而促进系统性炎症。

根据梳理，目前在研的靶向IL-33/ST2的COPD新药共有7款，靶向TSLP靶点的COPD新药共有8款。

表1 针对IL-33、ST2、TSLP靶点的COPD在研药物

资料来源：券商研报，作者整理

IL-33/ST2靶向药方面，除了赛诺菲/再生元的依特吉单抗，阿斯利康的托雷奇单抗、安进/罗氏的艾特利单抗正在进行III期临床，然而，根据前期II期临床数据，这两款新药的疗效有所欠佳，最终能否成功上岸，仍是未知数。

此前，阿斯利康在欧洲呼吸学会年会公布了托雷奇单抗治疗COPD的临床II期研究数据，结果表明其未能改善FEV1(第一秒用力呼气容积)，未能达到试验主要终点。但通过亚组分析，托雷奇单抗将具有中重度COPD急性加重史患者的FEV1提高了59ml，将中重度恶化及临床退出风险降低36%。目前阿斯利康针对以上获益人群开展的III期临床试验正在进行中，临床II期亚组结果是否能够在临床III期中延续，其疗效仍有待进一步评估验证。

罗氏研发的ST2艾特利单抗目前已披露了II期研究数据，结果显示，在48周的治疗期内，艾特利单抗治疗组急性加重次数2.18，安慰剂组为2.81，艾特利单抗治疗组与安慰剂组急性加重率比为0.78，差异不具备统计学显著性。目前，艾特利单抗正在进行展IIb期和III期临床试验，相关研究数据预计将于2025年读出。图1 艾特利单抗II期临床研究结果

资料来源：罗氏医药研发日(2024年)

TSLP靶向药方面，目前仅有1款COPD新药进入临床III期阶段，即安进/阿斯利康的Tezepelumab，另外，共3款COPD新药进入临床II期阶段。

Tezepelumab的II期临床数据显示，在治疗的第52周，与安慰剂组相比，Tezepelumab治疗使中或重度COPD加重的年发生率降低17%，但该结果无统计学意义。从细分亚组来看，Tezepelumab对血嗜酸性粒细胞计数≥150 cells/μL的患者显现出更为积极的疗效。

整体来看，通过靶向上游警报素相关靶点治疗COPD已成为研发新热点，但目前研发不确定性仍较高，新药疗效有待进一步验证。

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靶向2型炎症细胞因子

IL-4(R)、IL-13、IL5(R)

IL-4、IL-13、IL-5是2型炎症的核心和关键驱动因素，参与炎症上下游的各类病理生理变化。

根据梳理，目前针对IL-4(R)/IL-13靶点的在研新药较多，共有9款。针对IL-5(R)靶点药物仅2款，其中1款药物属于扩展新适应症。表2 针对IL-4(R)、IL-13、IL5(R)靶点的COPD在研药物

资料来源：券商研报，作者整理

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本土药企布局COPD

在COPD的一众破局者中，除了头部MNC外，不少本土药企的研发进展也非常快，且已形成管线梯队建设，这其中最为典型的则是荃信生物、三生国健以及康诺亚。

荃信生物，成立于2015年，专注于自身免疫以及过敏性疾病生物疗法的创新药企，目前共有3款治疗COPD在研新药，靶点涉及IL-4RA、IL-33以及TSLP，其中靶向TSLP的QX008N已进入临床I期。图2 荃信生物在研管线

资料来源：公司官网

三生国健共有2款COPD在研新药，其中靶向IL-4Rα的SSGJ-611目前处于II期临床，在国内研发进度仅次于康诺亚的司普奇拜单抗。另一款靶向IL-33的SSGJ-621，目前中美IND均已获批。图3 三生国健在研管线

资料来源：三生国健官网

康诺亚，致力于自身免疫及肿瘤领域的创新药研发，目前，其核心产品司普奇拜单抗已获批上市，获批适应症包括成年人特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉以及季节性过敏性鼻炎。康诺亚也在探索司普奇拜单抗在COPD方面的治疗潜力，目前已进入II/III期临床阶段，是国内研发进展最快的IL-4Rα靶向药。若成功获批上市，将凭借先发优势，迅速抢占赛诺菲的市场份额。另外，康诺亚还布局了TSLP/IL-13双抗CM512，目前处于临床申请阶段。

伴随IL-4Ra、IL-5单抗药物的成功上市，COPD治疗领域有望迎来新的增长周期。虽然针对COPD开发失败的临床试验研究仍有很多，新兴靶点TSLP、IL-33/ST2等靶点仍存在较高研发不确定性，但无疑为沉寂已久的COPD生物制剂开发提供了新思路，COPD的破局时刻即将到来。