6月13日，CDE官网拟纳入突破性疗法品种2项，分别是无锡智康弘义生物科技有限公司SC0062胶囊以及礼来苏州制药有限公司LY3473329片。

SC0062胶囊

SC0062胶囊是无锡智康弘义生物科技有限公司开发的一款选择性内皮素受体A(ETA)拮抗剂，此次拟纳入突破性治疗品种的适应症为用于治疗伴有白蛋白尿的糖尿病肾脏病(DKD)。

糖尿病肾脏病是糖尿病微血管病变在肾脏的表现，占慢性肾脏病的40%以上。高血糖会损伤肾小球基底膜，导致蛋白质泄漏到尿液中(蛋白尿)，并逐渐引发肾小球硬化，最终可能发展为终末期肾病(尿毒症)。约20%-40%的糖尿病患者会发展为DKD，尤其是血糖控制不佳、合并高血压或高血脂的人群风险更高。研究发现，内皮素-1(ET-1)的过度表达参与了糖尿病和非糖尿病慢性肾脏病(CKD)的病理生理过程。早期研究证实，内皮素A(ETA)拮抗剂可增加CKD患者的肾血流量并减少蛋白尿。

SC0062是一种新型且独特的选择性内皮素A受体(ETA)拮抗剂，其对ETA的高选择性表明，与非选择性内皮素受体拮抗剂相比，SC0062在减缓CKD进展方面具有更大的潜力，同时避免了用于治疗IgAN和其他类型CKD的同类非选择性药物的副作用。临床前研究表明，SC0062在急性肾损伤和CKD模型中改善了病理评分。在已完成的1期试验中，SC0062显示出良好的安全性、耐受性和可预测的药代动力学特性。

2025年2月23日，智康弘义宣布SC0062在其随机、双盲、安慰剂对照的2期试验(2-SUCCEED)的糖尿病肾病(DKD)队列中达到了12周的主要终点，显著减少了蛋白尿。在疗效方面，与安慰剂组相比，SC0062在高剂量组(20mg)显著减少了蛋白尿。SC0062对蛋白尿的影响在临床上具有重要意义，并且在统计学上也具有显著性。在安全性上，在DKD受试者中，SC0062显示出良好的安全性，与安慰剂组相比没有增加钠潴留的风险。

2-SUCCEED试验旨在评估SC0062在有蛋白尿的慢性肾病(CKD)受试者中的疗效和安全性。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，设有两个平行队列——IgA肾病(IgAN)和DKD。此前，SC0062在IgAN队列中达到了所有临床终点，基于这一结果，SC0062已获得NMPA的突破性认定，目前该适应症的一项3期试验(SUCCESS-01)已启动，用于评估SC0062治疗IgAN的疗效(NCT06819826)。

LY3473329片

LY3473329片是礼来苏州制药有限公司开发的一款靶向脂蛋白a【Lp(a)】的新型强效抑制剂，此次拟纳入突破性治疗品种的适应症为用于治疗伴有Lp(a)水平升高且确诊心血管疾病或发生首次心血管事件风险升高的成人患者。

Lp(a) 是一种由基因决定的独立心血管危险因素，无法通过改变生活方式来改变，并且没有治疗药物可以特异性降低 Lp(a) 水平而不产生其他影响。大约 20% 的人群中存在高血清 Lp(a) 水平，导致风险增加首次心血管事件超过 1.6 倍，第二次心血管事件超过 1.42 倍，风险增加与血清 Lp(a) 水平成正比。Lp(a) 由添加了 Apo(a) 的低密度脂蛋白(LDL)组成，通过apo(a) 与LDL 颗粒上的apoB-100氨基酸结合而形成。

LY-3473329是一款具有亚纳摩尔效力(IC50=0.09nM)的化合物，通过阻断apo(a) 和 apoB 之间的第一次相互作用来抑制 Lp(a) 的形成，从而降低 Lp(a) 的循环水平，有望成为治疗心血管疾病的新手段。

在临床I期研究中，LY-3473329耐受性良好，并且Lp(a)水平降低高达65%。2024年11月，礼来在AHA2024年会上发表了该药物临床II期研究的成果，试验分三个剂量组，10mg、60mg、240mg，每日口服一次。在主要终点Lp(a)水平的降低幅度方面，使用完整Lp(a)测定，降低幅度分别为47.6%(10mg)、81.7%(60mg)和85.8%(240mg);使用Apo(a)测定，降低幅度分别为40.4%(10mg)、70.0%(60mg)和68.9%(240mg)。

此外，在次要终点上，使用完整的Lp(a)测定，第12周时达到Lp(a)水平低于125nmol/L的参与者百分比分别为64.2%(10mg)、95.9%(60mg)和96.7%(240mg)，而安慰剂组这一比例为6.0%;使用Apo(a)测定，达到Lp(a)水平低于125nmol/L的参与者百分比分别为38.9%(10mg)、81.9%(60mg)和77.4%(240mg)，而安慰剂组这一比例为3.6%。试验结果表明，LY-3473329在临床II期研究中显示出显著降低Lp(a)水平的能力，具有良好的治疗潜力。

期待上述药物早日获批，为患者带来治疗新选择。