作为全球制药巨头在基因编辑领域的最新押注，此次收购不仅印证了体内基因编辑技术的临床价值正获主流认可，也折射出中国基因编辑领军企业尧唐生物的战略地位——在国内基因编辑赛道，尧唐生物凭借其自主可控的碱基编辑器和LNP递送系统，已成为中国体内基因编辑药物研发的标杆。

PREFACE

前言

昨日(2025年6月17日)，礼来宣布正式以13亿美元的价格收购Verve Therapeutics。

图源：礼来官网

值得注意的是，双方的合作渊源可追溯至2023年6月15日，Verve与礼来宣布达成独家研发合作，共同推进针对脂蛋白(a)(Lp(a))的临床前阶段体内基因编辑项目。2023年10月31日，礼来又从Beam Therapeutics获得了与Verve合作的心血管疾病基因编辑疗法管线的权益，包括针对PCSK9、ANGPTL3以及一个未公开的肝脏介导的心血管靶点的项目。礼来为此支付了2亿美元预付款、5000万美元股权投资以及最高3.5亿美元的或有里程碑付款。

这一系列合作不仅彰显了基因编辑技术在治疗心血管疾病方面的巨大潜力，也反映了大型制药企业通过战略投资布局前沿治疗技术的行业趋势。礼来通过与Verve的合作，有望在竞争激烈的心血管治疗领域获得技术领先优势。

要知道，基因编辑技术自2012年CRISPR-Cas9革命性突破以来，终于在2023年迎来首个商业化药物Casgevy的获批。而今，礼来豪掷13亿美元收购专注于心血管疾病基因编辑疗法的Verve公司，更是标志着基因治疗正式从罕见病治疗走向针对常见心血管疾病的治疗。基于LNP-mRNA递送的体内基因编辑药物具有低毒性、低免疫原性、高递送效率和高产能这几个特点，使得其能突破传统基因治疗药物局限于罕见病适应症这一限制，进军常见病领域。

而将视角拉回国内，在中国基因编辑领域，一家成立仅四年的企业——尧唐生物已悄然占据技术制高点。凭借三大自主技术平台和数亿元融资的加持，尧唐生物已跻身全球少数拥有体内基因编辑全链条技术能力的公司行列。

当国际巨头加速整合基因编辑资产，中国本土创新力量的价值评估正迎来历史性转折点。

01

MNC的基因编辑野望

纵观礼来与Verve的合作历程可以发现，礼来对Verve的收购并非一时兴起，而是经过多年精心布局的战略收官。而这一切布局的核心起点与焦点，正是Verve针对PCSK9基因的体内碱基编辑管线。

要知道PCSK9的药物研发竞争充满了故事性。

2021年12月22日，诺华宣布FDA批准其PCSK9靶向的siRNA疗法Inclisiran上市，凭借每年给药两次的给药便利性以及略低于PCSK9抗体药物的价格，对原有的药物市场产生了巨大的冲击。

但这还不是最重磅的。2021年5月19日，Nature期刊发表宾大与Verve Therapeutics科学家合作发表的研究文章，通过CRISPR体内基因编辑，可以实现一次给药终生有效的目标。区别于第一代CRISPR/Cas9技术，Verve所采用的方法可以一次改变DNA中的一个碱基，且不依赖DNA双链断裂，理论上更安全。

也就是说，Verve的基因编辑技术，可以通过一次性治疗，永久性地编辑PCSK9基因，并带来LDL-C水平的终生降低!

而礼来此次愿意溢价113%收购Verve的底层逻辑更是植根于其独特的战略定位和财务优势。与面临专利悬崖的竞争对手不同，礼来的糖尿病和肥胖症药物Mounjaro和Zepbound正带来巨额利润，这一财务优势让礼来能够从容布局长远，专注于收购尚处实验阶段的前沿技术，而非急于补充即期收入的商业化产品。

Verve的核心价值恰巧在于其针对心血管疾病的体内基因编辑疗法。今年4月，Verve公布了其靶向PCSK9的基因编辑疗法VERVE-102的1b期临床试验数据，结果显示所有队列中都显示出剂量依赖性的LDL-C降低。最低剂量实现了平均21%的LDL-C水平降低，最高剂量实现了平均53%的LDL-C水平降低，个人最高降低69%。

与现有治疗方法相比，VERVE-102的最高剂量队列在数值上甚至优于Novartis的Leqvio，后者在杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)患者中显示出39.7%的LDL-C降低。

在安全性事件上，VERVE-102也没有出现与治疗相关的严重不良反应，没有剂量限制性毒性，也没有心血管事件。而这种不良反应没有出现剂量依赖性变化的结果，为VERVE-102提供了广泛的治疗指数。

对礼来而言，收购Verve不仅仅是押注基因编辑这一前言赛道，可以说VERVE-102这项技术与其代谢疾病产品线也形成了完美协同——在控制血糖和体重后，心血管风险的管理成为下一个亟待解决的临床需求。

02

尧唐生物—中国基因编辑商业化的破局之路

几乎与礼来-Verve合作模式遥相呼应，中国基因编辑领域在2024年8月上演了一场精彩的本土化合作案例——尧唐生物与信立泰就YOLT-101项目达成总额10.35亿元的授权协议。这一交易不仅创造了国内基因编辑领域的里程碑，更揭示出中外企业在基因编辑商业化策略上的殊途同归。

图源：尧唐生物官网

根据协议，信立泰获得尧唐生物自主研发的靶向PCSK9碱基编辑药物YOLT-101在中国大陆区域的独占开发与商业化许可权。尧唐生物将获得最高2.05亿元首付款及研发里程碑付款，并根据销售额获得最多8.3亿元的销售里程碑付款。

这一合作的战略逻辑与礼来-Verve联盟惊人相似。信立泰作为深耕慢病领域的龙头企业，已构建了一整套慢病创新药矩阵，而尧唐生物凭借其自主专利的碱基编辑器(YolBE®)和新型脂质纳米颗粒(YOL-LNPs®)递送载体技术，可以在DNA单碱基水平上精准编辑PCSK9基因，高效降低靶蛋白表达，兼具有效性和安全性，为高胆固醇血症提供“一针治愈”的可能，进一步将信立泰的优势外延。

已有的临床前数据显示，在非人灵长类动物模型中，YOLT-101实现了一次给药长达近两年的LDL-C大幅度降低。

YOLT-101降低PCSK9和LDL-C的作用机制图

图源：尧唐生物官网

今年以来，YOLT-101更是迎来诸多里程碑式进展

4月26日，尧唐生物在medRxiv上发布了YOLT-101治疗家族性高胆固醇血症(FH)的临床探索研究(NCT06458010)，数据表明，YOLT-101仅需单次给药，即可安全、高效地降低FH患者血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;在0.4 mg/kg组和0.6 mg/kg组中，LDL-C在给药后第1周便开始下降;到4周时，0.6 mg/kg组受试者LDL-C平均降幅约50%。其中降幅最大受试者下降超过74%;药效学指标血浆PCSK9蛋白的变化和以上结果保持一致;0.6mg/kg组从给药后4周起平均PCSK9较基线下降幅度始终在70%以上，个体最大降幅达87%;且所有剂量组均未发生严重不良事件(SAE)，未发生剂量限制性毒性(DLT)事件、CTCAE v5.0标准≥3级的不良事件，也无因不良事件导致患者退出研究的情况。

6月5日，YOLT-101正式获得美国FDA新药临床试验申请(IND)的正式批准，用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)。

可以看到，通过尧唐与信立泰的此次合作，后者可以一举切入基因编辑赛道，而前者则可以借助传统药企的临床开发和商业化能力，实现技术价值的加速转化和大规模临床验证，为进军全球市场奠定基础。目前，尧唐生物仍然手握该管线的海外权益，业内对该管线的出海前景也充满期待。

这种“技术创新者+商业赋能者”的合作模式正成为基因编辑领域的标准范式。无论跨国巨头还是本土企业，都意识到基因编辑药物的开发需要跨越从实验室到临床再到商业化的多重鸿沟。礼来与Verve、信立泰与尧唐生物的合作，本质上都是这一战略逻辑的体现。

03

中国基因编辑的全球竞速

尧唐生物的技术实力不仅体现在YOLT-101一个项目。作为中国体内基因编辑的领军企业，尧唐已构建起丰富且具国际竞争力的研发管线。目前已有4条管线进入临床阶段，为全球拥有临床阶段体内基因编辑管线最多的生物医药公司。

尧唐生物在研管线

其中核心项目YOLT-201注射液于去年3月获批临床，标志着国内首个采用脂质纳米颗粒(LNP)介导的体内基因编辑药物进入临床试验阶段。仅时隔一年时间，2025年3月11日，尧唐生物宣布YOLT-201在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)的临床研究中取得了优异数据。

能够在成立短短四年时间内取得如此多管线进展的背后，离不开尧唐背靠的几大核心优势：全球领先的基因编辑和LNP底层技术平台、完善的体内基因编辑药物放大生产系统以及管线推动的速度和效率。

而这一点，早在去年bioSeedin柏思荟与尧唐生物创始人吴宇轩博士的对话中就能略窥一二。“尧唐从成立之初就将国际化定为公司日后发展的必经之路，而具备强大的底层平台和原创技术则是推动公司走向国际化的关键，因此尧唐生物十分重视底层技术的研发和平台搭建”。(相关阅读链接：对话尧唐生物吴宇轩博士 | 站在面向未来的技术之巅，不入周期浮沉)

在此想法的推动下，通过AI赋能的超高通量基因编辑器进化平台(HEPDONE)与基于LNP-mRNA递送的体内基因编辑药物开发与生产平台成就了尧唐生物搭建底层技术的关键基石。

其中HEPDONE致力于挖掘、筛选和进化出国际领先、具备自主知识产权的全新编辑工具，能够根据不同疾病和基因靶点的差异性需求进行定向进化，目前已得到多个系列的全新编辑器。

而递送系统的优化是体内基因编辑成功的关键，尧唐的LNP设计平台设计并合成了针对肝脏和肝外递送的上千种新型可电离阳离子脂质，确定了十多个高效脂质家族，并进行了体内评估，临床上得到了出色的安全性和有效性数据。

更值得一提的是，基于LNP-mRNA递送的体内基因编辑药物，主要由脂类化合物和核酸构成，其生产成本远低于传统的基因治疗药物。到了商业化阶段，基于LNP-mRNA递送的体内基因编辑药物的生产成本可以降到传统基因和细胞治疗药物成本的5%甚至更低。

SUMMARY

小结

随着礼来收购Verve，这不仅是一笔交易的落地，更是基因编辑技术在心血管等常见病治疗领域价值兑现的标志。与此同时，业内目光自然转向中国基因编辑明星企业尧唐生物的未来走向。尧唐生物已经具备的全球竞争力的体内基因编辑技术平台以及多条全球领先的差异化管线，在很大程度上提升了资本对公司发展的信心。

以Verve、Intellia和尧唐生物为代表的体内基因编辑Biotech近年来的快速临床进展，或许会引发全球体内基因编辑药物资产重估的浪潮，让众多MNC开始重视这种“一针即愈”的非病毒基因药物的战略地位。